CDC73

Kurs: MDBI

Typ	Tumörsuppressorgen (tidigare benämnd HRPT2)
Genprodukt	Parafibromin
Nyckelfynd	Mutation kopplad till paratyreoideacancer och HPT-JT-syndrom
Ärftlighet	Autosomalt dominant vid könscellsmutation

Vad är det?

• CDC73 är en tumörsuppressorgen som kodar för kärnproteinet parafibromin, en del av det transkriptionsreglerande PAF1-komplexet.
• Genen hette tidigare HRPT2. Inaktiverande mutationer leder till förlust av parafibromins tumörhämmande funktion.
• Genen är central i patologin kring paratyreoidea: den kopplar samman ärftlig hyperparatyreoidism med risk för malign paratyreoideasjukdom.

Funktion / Uttryck

• Parafibromin deltar i reglering av transkription och cellcykelkontroll och verkar hämma cyklin D1-driven proliferation.
• Vid biallelisk inaktivering (könscellsmutation + somatisk “second hit” enligt tvåträffshypotesen) förloras funktionen och cellproliferationen ökar.
• Immunhistokemiskt kan förlorad kärnfärgning för parafibromin påvisas i tumörvävnaden.

Diagnostisk användning

• Förlust av parafibromin vid immunhistokemi stödjer diagnosen paratyreoideacancer och hjälper att skilja den från godartat adenom — en notoriskt svår histologisk gränsdragning.
• Somatiska CDC73-mutationer återfinns i majoriteten av sporadiska paratyreoideacancrar.
• Könscellsmutation i CDC73 påvisas vid HPT-JT-syndrom och vid en del familjär isolerad hyperparatyreoidism, och motiverar anlagsutredning av släktingar.

Klinisk koppling

• Fynd av CDC73-mutation eller parafibrominförlust bör höja misstanken om malignitet och föranleda mer radikal kirurgi och uppföljning.
• Påvisad könscellsmutation innebär att patienten (och släktingar) ska följas för HPT-JT-syndromets manifestationer: ossifierande käkfibrom och -cystor.

Tenta-fokus

CDC73 (HRPT2) → parafibromin. Mutationen är den viktigaste ärftliga länken till paratyreoideacancer och till HPT-JT-syndrom. Förlorad parafibrominfärgning vid immunhistokemi talar för cancer, inte adenom.

Klinisk pärla

Paratyreoideacancer är svår att skilja från adenom enbart morfologiskt. Parafibromin-immunhistokemi är därför ett värdefullt komplement — bortfall stärker cancerdiagnosen.

Kopplingar

• Parafibromin — genprodukten vars funktion och immunfärgning är diagnostiskt central.
• Paratyreoideacancer — den malignitet som starkast associeras med CDC73-mutation.
• HPT-JT-syndrom — ärftligt syndrom orsakat av könscellsmutation i CDC73.
• Tumörsuppressorgen — genklassen CDC73 tillhör.
• Primär hyperparatyreoidism — den kliniska huvudmanifestationen.