HPT-JT-syndrom

Kurs: MDBI

Typ	Ärftligt tumörsyndrom (autosomalt dominant)
Nyckelfynd	Hyperparatyreoidism + ossifierande käkfibrom
Gen	CDC73 (HRPT2) → parafibromin
Särskild risk	Förhöjd risk för paratyreoideacancer

Vad är det?

• HPT-JT (hyperparathyroidism–jaw tumor)-syndrom är ett ärftligt syndrom som kombinerar primär hyperparatyreoidism med ossifierande fibrom i käken (mandibel/maxilla).
• Syndromet orsakas av könscellsmutation i tumörsuppressorgenen CDC73.
• Det som gör syndromet kliniskt viktigt är den förhöjda risken för paratyreoideacancer — högre än vid andra ärftliga former av hyperparatyreoidism.

Genetik

• Autosomalt dominant nedärvning; inaktiverande mutation i CDC73 (tidigare HRPT2) med förlust av parafibromin.
• Samma gen är muterad i majoriteten av sporadiska paratyreoideacancrar, vilket förklarar malignitetskopplingen.
• Nedsatt penetrans gör att uttrycket varierar mellan familjemedlemmar.

Manifestationer

• Hyperparatyreoidism: ofta från ett enstaka adenom, men med ökad andel cancer och cystiska körtlar.
• Ossifierande käkfibrom: benigna men lokalt expansiva käkbenstumörer (ej samma sak som de bruna tumörer som hyperkalcemin i sig kan ge).
• Njurmanifestationer: njurcystor, hamartom och Wilms tumör; hos kvinnor även uterustumörer.

Diagnostik / Handläggning

• CDC73-analys vid ung debut av hyperparatyreoidism, käkfibrom, paratyreoideacancer eller positiv familjeanamnes.
• Vid påvisad mutation: anlagsutredning av släktingar och strukturerad övervakning av kalcium, käke och njurar.
• Paratyreoideakirurgi planeras med malignitetsrisken i åtanke (mer radikalt ingrepp, noggrann histologi med parafibromin-immunhistokemi).

Tenta-fokus

HPT-JT = CDC73/parafibromin + käkfibrom + hyperparatyreoidism med ökad cancerrisk. Det är den ärftliga form där du är mest orolig för paratyreoideacancer. Skilj käkens ossifierande fibrom från hyperkalcemins bruna tumörer.

Klinisk pärla

Ung patient med hyperparatyreoidism plus en käkbenstumör → tänk HPT-JT och skicka CDC73-analys. Fyndet ändrar handläggningen: mer radikal kirurgi och familjescreening.

Kopplingar

• CDC73 — den muterade genen bakom syndromet.
• Parafibromin — genprodukten vars bortfall driver tumorigenesen.
• Paratyreoideacancer — den fruktade maligniteten med förhöjd risk.
• Primär hyperparatyreoidism — syndromets huvudmanifestation.
• MEN1 — annat ärftligt syndrom med hyperparatyreoidism (differentialdiagnos).