MLL

Kurs: MDBI

Typ	Gen / återkommande translokationspartner vid Akut leukemi
Alternativt namn	KMT2A (11q23)
Funktion	Histonmetyltransferas som reglerar HOX-gener under blodbildning
Klinisk koppling	MLL-rearrangemang → aggressiv AML och ALL

Vad är det?

• MLL (mixed-lineage leukemia), numera KMT2A, är en gen på kromosom 11q23 som kodar för ett Histonmetyltransferas (H3K4) och styr uttryck av HOX-gener i tidig Hematopoes.
• Vid leukemi bildas fusionsgener genom translokationer där MLL slås ihop med en av >80 möjliga partnergener.

Funktion/Uttryck

• Normalt: epigenetisk aktivering av gener nödvändiga för normal hematopoetisk differentiering.
• Fusionsproteinet aktiverar konstitutivt bl.a. HOXA-gener och MEIS1 → block i differentiering och ökad självförnyelse av leukemiska stamceller.

Diagnostisk användning

• Påvisas med FISH (brytpunktsprob för 11q23) eller molekylär analys; central för klassifikation och riskstratifiering.
• t(4;11) MLL–AF4 vid B-ALL; t(9;11) MLL–AF9 vid AML.

Klinisk koppling

• Spädbarnsleukemi (infant ALL) är ofta MLL-rearrangerad och har dålig prognos.
• Terapirelaterad AML efter Topoisomeras II-hämmare (t.ex. etoposid) är typiskt MLL-associerad.

Tenta-fokus

MLL/KMT2A-rearrangemang (11q23) = dålig prognos, och två klassiska associationer: spädbarns-ALL och terapirelaterad AML efter topoisomeras-II-hämmare.

Klinisk pärla

MLL kan orsaka BÅDE myeloisk och lymfatisk leukemi (“mixed lineage”) — därför bör linjetillhörigheten alltid bekräftas med Flödescytometri.

Kopplingar

• Akut myeloisk leukemi — en av de leukemier MLL driver
• Akut lymfatisk leukemi — särskilt spädbarns-ALL
• Kromosomtranslokation — mekanismen bakom fusionsgenen
• Epigenetik — MLL är ett histonmodifierande enzym
• FISH — påvisar 11q23-rearrangemang