Precisionsmedicin

Kurs: MDBI

Typ	Diagnostisk/terapeutisk strategi anpassad efter individens molekylära profil
Bygger på	Molekylär patologi, sekvensering, biomarkörer
Kärna	Rätt behandling till rätt patient — målriktad terapi
Verktyg	Companion diagnostics, mutationspaneler

Vad är det?

• Precisionsmedicin (individanpassad medicin) innebär att diagnostik och behandling styrs av individens egna molekylära egenskaper — mutationer, genuttryck, proteinuttryck — i stället för en behandling som passar alla.
• Inom patologin är det främst tumörens molekylära profil som avgör val av målriktad terapi eller immunterapi.
• En biomarkör förutsäger då antingen sjukdomsförlopp (prognostisk) eller svar på en viss behandling (prediktiv).

Princip

• Tumörvävnad analyseras med immunhistokemi, ISH och sekvensering (t.ex. next generation sequencing) för behandlingsstyrande förändringar.
• Ett companion-test är ett test som formellt kopplats till ett visst läkemedel — svaret avgör om läkemedlet får ges.
• Fyndet matchas mot ett läkemedel riktat mot just den avvikelsen (målriktad behandling).

Användning

• Lungcancer: EGFR-mutation eller ALK-rearrangemang → riktade hämmare; PD-L1 styr immunterapi.
• Bröstcancer: HER2-status avgör HER2-riktad behandling; hormonreceptorer (PR/ER) styr endokrin terapi.
• Malignt melanom/kolorektalcancer: BRAF- och KRAS-status styr terapival.

Tolkning / Fallgropar

• Kräver representativt och välbevarat material — dålig fixering fragmenterar DNA och kan ge falskt negativa svar.
• Tumörheterogenitet gör att en enda biopsi inte alltid speglar hela tumören.
• En markör kan vara prediktiv utan att vara prognostisk (eller tvärtom) — begreppen får inte blandas ihop.

Tenta-fokus

Skilj prediktiv (förutsäger behandlingssvar, t.ex. EGFR, HER2) från prognostisk biomarkör. Kunna principen companion diagnostics och ge exempel: EGFR/ALK i lunga, HER2 i bröst, BRAF i melanom.

Klinisk pärla

Precisionsmedicin gör patologens svar behandlingsstyrande: det räcker inte att säga “adenokarcinom” — onkologen behöver mutationsstatusen för att över huvud taget välja läkemedel. Kvaliteten på det fixerade preparatet blir därmed en behandlingsfråga.

Kopplingar

• Målriktad behandling — behandlingsarmen i precisionsmedicin
• Molekylär patologi — den diagnostiska basen
• Sekvensering — kartlägger tumörens mutationer
• Mutationspanel — testar flera gener samtidigt
• Progesteronreceptor — exempel på prediktiv receptormarkör
• Genetisk testning — påvisar behandlingsstyrande förändringar