Krizotinib
Kurs: MDBI
| Typ | Målriktat läkemedel – tyrosinkinashämmare (TKI) |
| Mål | ALK, ROS1 och MET |
| Huvudindikation | ALK/ROS1-positiv NSCLC |
Vad är det?
- En oral Tyrosinkinashämmare som blockerar de aktiverade kinaserna ALK, ROS1 och MET.
- Exempel på biomarkörstyrd onkologi: ges endast till tumörer med påvisad ALK- eller ROS1-rearrangemang (testas med FISH/IHC/NGS av patologen).
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Indikationer | Avancerad NSCLC med ALK-rearrangemang eller ROS1-rearrangemang; används även vid vissa ALK-drivna tumörer (t.ex. Inflammatorisk myofibroblastisk tumör) |
| Verkningsmekanism | Kompetitiv hämning av ATP-bindningsfickan i ALK/ROS1/MET-tyrosinkinaserna → blockerad nedströms Signaltransduktion (RAS-MAPK, PI3K-AKT) → stopp för proliferation och överlevnadssignal i tumörcellen |
| Kontraindikationer | Överkänslighet; försiktighet/undvikande vid QT-förlängning, svår Leversvikt, Bradykardi; samtidiga starka CYP3A4-hämmare/-inducerare |
| Försiktighet & biverkningar | Synstörningar (mycket typiskt), Illamående/diarré, Ödem, hepatotoxicitet, QT-förlängning, Bradykardi, sällsynt interstitiell pneumonit |
Vad är det? (fördjupning)
- Resistens utvecklas i regel (nya ALK-mutationer, CNS-progress) → byte till nästa generationens ALK-hämmare (Alektinib, Lorlatinib).
- Illustrerar principen “testa – behandla”: molekylärpatologisk diagnostik är en förutsättning för behandlingsbeslutet.
Tenta-fokus
Klinisk pärla
ALK-rearrangemang ses typiskt hos yngre icke-rökare med adenocarcinom i lungan – en patientprofil som ska föranleda molekylär testning innan behandlingsval.
Kopplingar
- ALK — huvudmålet och prediktiva biomarkören
- ROS1 — alternativt behandlingsstyrande mål
- Icke-småcellig lungcancer — främsta indikationen
- Tyrosinkinashämmare — läkemedelsklassen
- Målriktad terapi — behandlingsprincipen