De novo-mutation

Kurs: MDBI

Typ	Nyuppkommen Mutation
Definition	Finns hos individen men inte hos föräldrarna
Ursprung	Könscell eller tidig embryonal delning
Kontrast	Somatisk mutation och Konstitutionell mutation

Vad är det?

• En De novo-mutation är en nyuppkommen genetisk förändring som finns hos individen men inte kan påvisas hos någon av föräldrarna.
• Uppstår genom fel vid DNA-replikation i en könscell (gamet) eller under tidig embryonal utveckling.
• Skiljs från nedärvda (ärftliga) och från rent somatiska mutationer i enskild vävnad.

Mekanism och betydelse

• Är konstitutionell (finns i alla celler) om den skett i könscellen — kan då nedärvas till nästa generation trots att föräldern var frisk.
• Vid mosaicism (uppkomst efter befruktning) finns mutationen bara i en cellpopulation.
• Risken ökar med faderns ålder (fler celldelningar i spermatogenesen).

Klinisk koppling

• Förklarar sjukdom hos barn utan familjehistoria, t.ex. sporadiskt retinoblastom (ny RB1-mutation), NF1 och akondroplasi.
• Relevant för ärftliga cancersyndrom — en de novo-mutation kan starta en ny ärftlig linje.
• Viktigt vid genetisk vägledning: låg upprepningsrisk för föräldrarna men hög för den drabbades egen avkomma.

Tenta-fokus

De novo = ny mutation, finns hos barnet men inte hos föräldrarna. Kan vara konstitutionell och därmed ärftlig vidare. Klassiska exempel: sporadiskt retinoblastom, NF1, akondroplasi. Ökar med hög faderålder.

Klinisk pärla

En de novo-mutation förklarar hur ett barn kan få en autosomalt dominant sjukdom trots helt friska föräldrar — och varför föräldrarnas upprepningsrisk är låg medan barnets egen avkomma har 50 % risk.

Kopplingar

• Somatisk mutation — förvärvad, ej nedärvbar motpol
• Konstitutionell mutation — finns i alla celler
• Ärftliga cancersyndrom — kan initieras de novo
• Retinoblastom — klassiskt de novo-exempel
• Knudsons two-hit-hypotes — relevant för ärftlig cancer