GNAS

Kurs: MDBI

Typ	Gen (kodar Gsα)
Effekt av mutation	Aktiverande → konstitutiv cAMP-signal
Nyckelsyndrom	McCune-Albright, fibrös dysplasi, GH-adenom

Vad är det?

• GNAS kodar för Gsα, den stimulerande alfasubenheten i G-proteinkopplade receptorer.
• Aktiverande (postzygotiska/somatiska) mutationer låser Gsα i aktivt läge → ständigt förhöjt cAMP i drabbade celler.

Funktion

• Gsα kopplar hormonreceptorer (t.ex. TSH-, LH-, ACTH-, PTH-receptorn) till adenylatcyklas → cAMP → nedströms signalering.
• Konstitutiv aktivering härmar ständig hormonstimulering av målcellen.

Klinisk koppling (aktiverande mutationer)

• McCune-Albrights syndrom (mosaik): fibrös dysplasi i skelett, café-au-lait-fläckar och endokrin överfunktion (pubertas praecox, akromegali, hypertyreos, Cushing).
• Fibrös dysplasi (monostotisk/polyostotisk).
• GH-producerande hypofysadenom (en stor andel bär GNAS-mutation) → akromegali.
• Autonoma/toxiska tyreoideaadenom och ACTH-oberoende binjurebarkshyperplasi.
• Mucinösa neoplasier (appendix, pankreas-IPMN).

Diagnostisk

• GNAS-mutation kan påvisas molekylärt och stödja diagnos vid fibrös dysplasi och vissa endokrina/mucinösa tumörer.

Tenta-fokus

GNAS aktiverande → förhöjt cAMP. Kärntriad McCune-Albright: fibrös dysplasi + café-au-lait + endokrin överfunktion. GNAS-mutation är också vanlig i GH-secernerande hypofysadenom.

Klinisk pärla

Att mutationen är mosaik/postzygotisk förklarar den fläckvisa utbredningen vid McCune-Albright — endast celler som bär mutationen drabbas.

Kopplingar

• G-proteinkopplad receptor — signalvägen Gsα ingår i
• Hypofystumör — GH-adenom med GNAS-mutation
• Toxiskt adenom — autonom tyreoideanod
• Somatisk mutation — mutationstyp (postzygotisk/mosaik)
• Konstitutionell mutation — kontrast (nedärvd vs somatisk)