PRKACA

Kurs: MDBI

Typ	Gen (kodar katalytisk subenhet α av Proteinkinas A)
Signalväg	cAMP–PKA-vägen nedströms ACTH
Vanlig mutation	Somatisk L206R
Nyckelfynd	Aktiverande mutation → autonom kortisolproduktion

Vad är det?

• PRKACA är genen som kodar för den katalytiska α-subenheten av Proteinkinas A (PKA).
• PKA är den centrala effektorn nedströms ACTH–cAMP-signaleringen i binjurebarken.

Funktion/Uttryck

• Normalt aktiverar ACTH adenylatcyklas → cAMP stiger → PKA frisätts och driver Steroidogenes.
• Somatiska aktiverande mutationer (oftast L206R) gör PKA konstitutivt aktivt, oberoende av ACTH.
• Följden blir autonom kortisolsekretion.

Diagnostisk användning

• PRKACA-mutation är den vanligaste driver-mutationen i Kortisolproducerande adenom.
• Groddbanade duplikationer/amplifieringar av PRKACA kopplas till Bilateral binjurebarkshyperplasi med Cushing.

Klinisk koppling

• Del av samma cAMP–PKA-väg som är muterad vid andra binjuresjukdomar: GNAS (McCune-Albrights syndrom) och PRKAR1A (Carneys komplex/PPNAD).
• Förklarar mekanistiskt hur ett litet Binjureadenom kan ge Cushings syndrom.

Tenta-fokus

Somatisk aktiverande PRKACA-mutation (L206R) är vanligaste orsaken till kortisolproducerande Binjureadenom — konstitutivt aktivt Proteinkinas A ger ACTH-oberoende kortisolproduktion.

Klinisk pärla

Tänk “cAMP–PKA-axeln” vid binjurebarkstumörer: GNAS, PRKAR1A och PRKACA konvergerar alla på samma väg mot autonom kortisolsekretion.

Kopplingar

• Proteinkinas A — proteinet genen kodar för
• Cushings syndrom — kliniskt slutresultat
• cAMP — andrahandsbudbärare i signalvägen
• Kortisolproducerande adenom — tumören mutationen driver
• ACTH — den normala uppströmssignal som kringgås