PRKAR1A

Kurs: MDBI

Typ	Tumörsuppressorgen (regulatorisk subenhet av PKA)
Nyckelkoppling	Carney complex
Signalväg	cAMP–PKA

Vad är det?

• PRKAR1A kodar för den regulatoriska subenheten R1α av protein kinas A (PKA) och fungerar som en tumörsuppressor i cAMP-signaleringen.
• Inaktiverande mutationer släpper loss PKA-aktivitet → ökad cellproliferation i endokrina vävnader.

Funktion / Uttryck

• R1α håller normalt PKA i ett inaktivt tillstånd tills cAMP binder.
• Förlust av funktion → konstitutivt aktiv PKA → överdriven respons på cAMP-drivande hormoner.

Diagnostisk / klinisk koppling

• Germline PRKAR1A-mutation orsakar Carney complex — ett autosomalt dominant syndrom med:
  • Kardiella myxom (viktig dödsorsak),
  • fläckig hudpigmentering (lentiginos) och kutana/mukosa myxom,
  • primär pigmenterad nodulär binjurebarkssjukdom (PPNAD) → ACTH-oberoende Cushings syndrom,
  • hypofysadenom (akromegali), tyreoidea- och testikeltumörer.
• Somatiska PRKAR1A-förändringar ses även i vissa sporadiska endokrina tumörer.

Behandling / handläggning

• Syndromövervakning: ekokardiografi (myxom), endokrin screening; kirurgi av symtomgivande tumörer.

Tenta-fokus

PRKAR1A → Carney complex. Kom ihåg kärntriaden: hjärtmyxom + fläckig pigmentering + endokrin överaktivitet (PPNAD/Cushing). Mekanism: förlorad broms på cAMP–PKA-signalering.

Klinisk pärla

Recidiverande hjärtmyxom hos en ung patient med spräcklig hudpigmentering ska väcka misstanke om Carney complex — inte att förväxla med det icke-ärftliga Carneys triad.

Kopplingar

• Carney complex — huvudsyndromet
• PPNAD — binjurebarksmanifestation
• Cushings syndrom — endokrint utfall
• Protein kinas A — enzymet PRKAR1A reglerar
• Hjärtmyxom — karakteristisk tumör