McCune-Albrights syndrom
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- McCune-Albrights syndrom är en icke-ärftlig sjukdom orsakad av en postzygotisk aktiverande mutation i GNAS, genen för Gs-alfa-subenheten. Mutationen uppstår efter befruktningen och ger därför en mosaik — bara de cellinjer som härstammar från den muterade cellen är drabbade.
- Den klassiska triaden är polyostotisk fibrös dysplasi, café-au-lait-fläckar och perifer pubertas praecox.
- Eftersom mutationen är letal om den finns i alla celler ses syndromet aldrig i ärftlig form — det finns inga familjer med McCune-Albright.
Varför är det viktigt / Mekanism
Mekanism i steg
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Postzygotisk missensmutation (oftast R201C/R201H) i GNAS |
| 2 | Gs-alfa förlorar sin GTPas-aktivitet — GTP kan inte hydrolyseras till GDP |
| 3 | Gs-alfa fastnar i aktivt läge |
| 4 | Konstitutiv aktivering av Adenylatcyklas |
| 5 | Kroniskt förhöjt cAMP och PKA-signalering |
| 6 | Celler beter sig som om deras Gs-kopplade hormonreceptor stimuleras hela tiden |
Vilket organ som drabbas beror på var mosaiken sitter
| Vävnad | Gs-kopplad receptor som härmas | Följd |
|---|---|---|
| Ovarium / testikel | LH/FSH-receptorn | Autonom östrogen-produktion → perifer pubertas praecox |
| Skelett | PTH-receptorn | Osteoblaster ersätts av fibrös vävnad → fibrös dysplasi |
| Hud | MSH-receptorn | Café-au-lait-fläckar |
| Tyreoidea | TSH-receptorn | Hypertyreos, noduli |
| Hypofys | GHRH-receptorn | Akromegali |
| Binjurebark | ACTH-receptorn | Cushings syndrom hos spädbarn |
- FGF23 som frisätts från dysplastiskt ben ger renal fosfatförlust och därmed Hypofosfatemi och risk för rakit/osteomalaci.
Klinisk relevans & Diagnostik
Kliniska kännetecken
| Fynd | Detalj |
|---|---|
| Café-au-lait-fläckar | Ojämn kant (“Maines kust”), följer Blaschkos linjer, respekterar medellinjen |
| Fibrös dysplasi | ”Ground glass”-utseende på röntgen, shepherd’s crook-deformitet i femur, patologiska frakturer |
| Perifer pubertas praecox | Vaginal blödning hos små flickor, låga LH/FSH, ofta debut som första symtom |
| Endokrinopatier | Hypertyreos, Akromegali, Cushings syndrom |
| Skelettsmärta | Vanligaste symtomet hos vuxna |
Central vs perifer pubertas praecox
| Central | Perifer (McCune-Albright) | |
|---|---|---|
| Ursprung | Hypotalamisk GnRH-aktivering | Autonom gonadproduktion |
| LH/FSH | Höga | Supprimerade |
| GnRH-test | LH stiger | Ingen stegring |
| Behandling | GnRH-analog | Aromatashämmare eller Tamoxifen; GnRH-analog fungerar inte |
- Diagnostiken görs på klinisk bild; genetisk analys kräver vävnadsprov från drabbad vävnad — mutationen saknas ofta i blod eftersom leukocyter kan tillhöra en icke-muterad cellinje.
Tenta-fokus
GnRH-analog hjälper inte vid McCune-Albright, eftersom pubertetsutvecklingen är gonadautonom och inte drivs av gonadotropiner. Detta är själva definitionen av perifer pubertas praecox och ett klassiskt tentafall.
Klinisk pärla
Café-au-lait-fläckarna vid McCune-Albright har ojämna kanter (“Maines kust”) och respekterar kroppens medellinje, medan de vid Neurofibromatos typ 1 har släta kanter (“Kaliforniens kust”) och är fler till antalet.
Klinisk pärla
Ett negativt genetiskt test på blodprov utesluter inte diagnosen. Mosaicismen innebär att mutationen bara finns i drabbad vävnad — samma logik gäller för alla postzygotiska mosaiksjukdomar, t.ex. Proteus syndrom och Sturge-Webers syndrom.
Kopplingar
Relaterat: Adenylatcyklas, cAMP, Perifer pubertas praecox, Fibrös dysplasi, Hypertyreos, Akromegali, Cushings syndrom, Neurofibromatos typ 1, Mosaicism, Hypofosfatemi, Basvetenskap 5 Moment 1