Tamoxifen

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Tamoxifen är en SERM – selektiv östrogenreceptormodulator – som används vid ER-positiv Bröstcancer.
• Nyckelegenskapen är att den verkar antagonistiskt i vissa vävnader och agonistiskt i andra.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Tamoxifen binder östrogenreceptorn och den resulterande komplexets effekt beror på vilka koaktivatorer och korepressorer som finns i just den vävnaden:
  • Bröstvävnad – antagonist. Blockerar östrogendriven proliferation. Detta är den terapeutiska effekten.
  • Endometrium – agonist. Ger endometriehyperplasi och ökad risk för endometriecancer.
  • Skelett – agonist. Bevarar bentäthet hos postmenopausala kvinnor (skyddande).
  • Lever – agonist. Sänker LDL men ökar koagulationsfaktorer → ökad tromboembolirisk.
• Tamoxifen är en prodrug som aktiveras av CYP2D6 till endoxifen. Detta har två konsekvenser:
  • Personer med långsam CYP2D6-metabolism (genetisk polymorfism) får sämre effekt – ett klassiskt farmakogenetiskt exempel.
  • Starka CYP2D6-hämmare ska undvikas, framför allt paroxetin och fluoxetin. Detta är kliniskt betydelsefullt eftersom SSRI ofta används mot värmevallningar just hos dessa patienter – välj då venlafaxin eller citalopram.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Indikation: ER-positiv bröstcancer, adjuvant i 5–10 år. Förstahandsval hos premenopausala kvinnor.
• Hos postmenopausala kvinnor föredras oftast aromatashämmare (anastrozol, letrozol), som blockerar perifer östrogensyntes i fettväv. De fungerar inte premenopausalt, eftersom ovariet då är huvudkällan och hypofysen kompenserar med ökad gonadotropinutsöndring.
• Biverkningsprofilerna skiljer sig och styr valet: tamoxifen ger tromboembolism och endometriecancer men skyddar skelettet; aromatashämmare ger Osteoporos och artralgi men inte trombos.
• Uppföljning: vaginal blödning under tamoxifenbehandling ska alltid utredas med tanke på endometriecancer.

Tenta-fokus

Tamoxifen: antagonist i bröst, agonist i endometrium (endometriecancerrisk) och agonist i skelett (skyddande). Vävnadsselektiviteten är hela poängen och den vanligaste frågan.

Klinisk pärla

Att paroxetin kan göra tamoxifen verkningslöst genom CYP2D6-hämning är ett av de mest kliniskt relevanta interaktionsexemplen som finns. Det illustrerar att en prodrug alltid måste betraktas tillsammans med sitt aktiverande enzym.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Östrogenreceptorpositiv Bröstcancer (adjuvant, premenopausalt) och profylax.
Verkningsmekanism	SERM — antagonist på östrogenreceptorn i bröst, agonist i endometrium och skelett.
Kontraindikationer	Graviditet, tidigare VTE, endometriecancer (relativt).
Försiktighet / biverkningar	VTE-risk, endometriehyperplasi/-cancer, hetvallningar; CYP2D6 aktiverar till endoxifen (interaktion med SSRI).

Kopplingar

Relaterat: Bröstcancer, Östrogenreceptorer, Farmakogenetik, CYP2D6, Målstyrd behandling, Osteoporos