Östradiol
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Steroidhormon, C18-östrogen (17β-östradiol, E2) |
| Bildas i | Granulosaceller i Ovarium, testis, fettväv, placenta |
| Nyckelenzym | Aromatas (CYP19A1) — omvandlar androgener till östrogen |
| Receptor | ERα och ERβ, nukleära transkriptionsfaktorer |
| Normalvärde | Follikelfas 0,1–0,5 nmol/L; preovulatoriskt topp >0,7; postmenopaus <0,1 |
Vad är det?
- Östradiol (E2) är det biologiskt mest potenta av de tre naturliga östrogenerna — de andra är östron (E1, dominerar efter menopaus) och östriol (E3, dominerar under graviditet).
- Syntetiseras från kolesterol via pregnenolon och androgener; sista steget är aromatisering av testosteron till östradiol med Aromatas.
- Transporteras i blodet bundet till SHBG (ca 60 %) och albumin; endast 1–2 % är fritt och biologiskt aktivt.
Syntes och tvåcellsteorin
- Tekaceller har LH-receptorer och producerar androstendion/testosteron från kolesterol.
- Granulosaceller har FSH-receptorer och uttrycker aromatas, som omvandlar tekacellernas androgener till östradiol.
- Detta samspel är kärnan i HPG-axeln: GnRH → LH och FSH → gonadala steroider.
- Efter menopaus dominerar perifer aromatisering i fettväv, vilket ger låga E2-nivåer men relativt högre östron.
Verkningsmekanism
- Östradiol är lipofilt och passerar cellmembranet, binder nukleär ERα/ERβ som dimeriserar och binder till östrogenresponsiva element (ERE) i DNA.
- Ger klassisk genomisk effekt inom timmar–dygn; det finns även snabba icke-genomiska membraneffekter via GPER.
- ERα dominerar i uterus, bröst, lever och skelett; ERβ i ovarium, prostata, kolon och CNS.
Fysiologiska effekter
- Reproduktivt: proliferation av endometriet i follikelfas, cervixslem blir tunt och töjbart, stimulerar bröstkörtelns duktala tillväxt.
- Feedback: låga/medelhöga nivåer hämmar LH och FSH (negativ feedback); ihållande höga nivåer (>0,7 nmol/L i >36 h) ger positiv feedback och utlöser LH-toppen och Ovulation.
- Skelett: hämmar Osteoklast-aktivitet via ökat OPG och minskat RANKL — förklarar postmenopausal Osteoporos.
- Kärl: ökar NO-frisättning, gynnsam lipidprofil (↑HDL, ↓LDL), men ökar även koagulationsfaktorer och därmed Venös tromboembolism-risk.
- Metabolt: ökar leverns syntes av SHBG, TBG, angiotensinogen och koagulationsfaktorer.
Klinisk användning
| Preparat/beredning | Exempel | Kommentar |
|---|---|---|
| Peroralt östradiol | Femanest, Progynon | Förstapassage i lever → mer prokoagulant effekt |
| Transdermalt plåster/gel | Estradot, Divigel | Undviker förstapassage, lägre VTE-risk — förstahandsval |
| Lokalt vaginalt | Vagifem, Ovesterol (östriol) | Mot Vaginal atrofi, minimal systemeffekt |
| Kombinerat med gestagen | Femasekvens, Activelle | Obligat vid kvarvarande Uterus |
- Indikationer: Klimakteriebesvär (vasomotorsymtom), prevention av Osteoporos, hypogonadism, könsbekräftande hormonbehandling.
- Kontraindikationer: aktiv/tidigare Bröstcancer, oklar vaginal blödning, aktiv Venös tromboembolism, svår leversjukdom.
Klinisk pärla
Östrogen utan gestagentillägg hos kvinna med kvarvarande livmoder ger kraftigt ökad risk för Endometriecancer — östradiol driver endometrieproliferation och gestagenet är det som stoppar den. Efter hysterektomi ges östrogen ensamt.
Tenta-fokus
Förstå skiftet från negativ till positiv feedback mitt i cykeln: det är samma hormon (östradiol) som ger motsatt effekt beroende på nivå och duration. Den preovulatoriska E2-toppen utlöser LH-toppen ca 36 timmar före Ovulation — grunden för LH-stickor vid fertilitetsutredning.
Kopplingar
- Aromatas — enzymet som bildar östradiol; hämmas av anastrozol vid bröstcancer
- Progesteron — dominerar lutealfasen, motverkar östrogenets proliferativa effekt
- LH — utlöses av positiv östradiolfeedback
- Menstruationscykeln — östradiol styr follikel- och proliferationsfasen
- Osteoporos — östrogenbrist är huvudmekanism postmenopausalt
- Bröstcancer — ER-positiv cancer behandlas med antiöstrogen (Tamoxifen)
- Klimakteriet — kliniskt uttryck för sjunkande östradiol