FSH

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Follikelstimulerande hormon — ett Gonadotropin som bildas i adenohypofysens gonadotropa celler och styr gametogenesen i ovarier och testiklar.
• Glykoprotein uppbyggt av en gemensam α-subenhet (delas med LH, TSH och hCG) och en unik β-subenhet som ger biologisk specificitet.
• Verkar via G-proteinkopplade FSH-receptorer → Gs-protein → cAMP → Proteinkinas A.

Reglering

• GnRH från Hypothalamus frisätts pulsatilt i hypofysportasystemet. Långsam pulsfrekvens gynnar FSH-frisättning, snabb frekvens gynnar LH — grunden för att kontinuerlig GnRH-analog paradoxalt hämmar båda (nedreglering).
• Negativ feedback: Östradiol och Inhibin B (från granulosaceller respektive Sertoliceller) hämmar selektivt FSH.
• Aktivin stimulerar och Follistatin hämmar FSH-syntes lokalt i hypofysen.
• Ovanligt: högt Östradiol under lång tid ger positiv feedback och LH/FSH-toppen vid Ovulation.

Funktion hos kvinnan

• Stimulerar rekrytering och tillväxt av antrala folliklar i Follikelfasen.
• Inducerar Aromatas i granulosaceller → omvandlar androgener från thekacellerna till Östradiol (tvåcell-tvågonadotropinmodellen: LH på thekaceller, FSH på granulosaceller).
• Uppreglerar LH-receptorer på granulosaceller inför Ovulation.
• Den follikel som har flest FSH-receptorer blir dominant follikel och överlever när FSH-nivån faller pga stigande östradiol och inhibin B — övriga genomgår Atresi.

Funktion hos mannen

• Verkar på Sertoliceller i Tubuli seminiferi — inte på Leydigceller (dessa styrs av LH).
• Stimulerar produktion av Androgenbindande protein (ABP), Inhibin B och näringsstöd till utvecklande spermatider.
• Nödvändigt för kvantitativt normal Spermatogenes; Testosteron intratestikulärt krävs för den kvalitativa mognaden.

Klinisk tolkning

• Högt FSH + lågt Östradiol/Testosteron = Primär gonadsvikt (hypergonadotrop hypogonadism): Menopaus, Prematur ovariell insufficiens, Turners syndrom, Klinefelters syndrom, kemoterapi, Orkit efter Påssjuka.
• Lågt/normalt FSH + låga könshormoner = Sekundär gonadsvikt (hypogonadotrop hypogonadism): Hypofysadenom, Hyperprolaktinemi, Kallmanns syndrom, Funktionell hypotalamisk amenorré vid energibrist eller överträning, Sheehans syndrom.
• Polycystiskt ovariesyndrom: FSH normalt eller lågt med förhöjd LH/FSH-kvot (klassiskt > 2).
• Isolerat lågt Inhibin B och högt FSH hos man talar för Sertolicellsdysfunktion och nedsatt spermatogenes.
• FSH mäts dag 2–5 i cykeln vid fertilitetsutredning; AMH och antralt follikelantal är dock bättre mått på Ovarialreserv.

Terapeutisk användning

• Rekombinant FSH (Follitropin) och Menotropin (hMG) används för Kontrollerad ovariell stimulering vid IVF och vid Ovulationsinduktion.
• Vid manlig hypogonadotrop hypogonadism kombineras hCG (LH-effekt) med FSH för att inducera spermatogenes.
• Största risken vid stimulering är Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) med VEGF-medierat kapillärläckage, Ascites och Tromboembolism.

Klinisk pärla

Vid Amenorré är FSH-nivån den snabbaste vägen att lokalisera problemet: högt FSH pekar på gonaden (ovarialsvikt), lågt eller normalt FSH pekar uppåt mot hypofys eller hypothalamus — och då ska Prolaktin och synfältsundersökning övervägas.

Tenta-fokus

Kunna tvåcell-tvågonadotropinmodellen och att FSH verkar på granulosaceller (kvinna) respektive Sertoliceller (man). Kom också ihåg att FSH stiger först och mest vid Menopaus — det är den känsligaste tidiga markören för avtagande ovarialfunktion.

Kopplingar

• LH — det andra gonadotropinet, verkar på theka- och Leydigceller
• GnRH — pulsfrekvensen avgör FSH/LH-kvoten
• Inhibin B — selektiv negativ feedback på FSH
• Menopaus — tillstånd med kraftigt förhöjt FSH