Testosteron

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Det viktigaste androgenet hos människan — ett C19-steroidhormon som syntetiseras från kolesterol.
• Produceras till cirka 95 procent i Leydigceller i testiklarna hos män, och i mindre mängd i Binjurebarken och i ovarierna hos kvinnor.
• Normalvärde hos vuxen man cirka 10–35 nmol/L; hos kvinnor cirka en tjugondel av detta.

Syntes och reglering

• Steroidogenesen startar med att kolesterol transporteras in i mitokondrien av StAR-proteinet och klyvs av CYP11A1 till pregnenolon (hastighetsbegränsande steg).
• Vägen fortsätter via 17-hydroxylering (CYP17A1), 17,20-lyas, och 3-beta-HSD samt 17-beta-HSD till testosteron.
• Regleras av HPG-axeln: hypotalamus utsöndrar GnRH pulsatilt → hypofysen frisätter LH och FSH → LH stimulerar Leydigcellernas testosteronproduktion, FSH verkar på Sertoliceller och spermatogenesen.
• Negativ feedback: testosteron hämmar både GnRH och LH; inhibin B från Sertoliceller hämmar selektivt FSH.
• Uttalad dygnsvariation med toppvärde tidig morgon — prov ska därför tas före klockan 10.

Transport och metabolism

• Cirka 98 procent är proteinbundet: 60 procent till SHBG (hög affinitet, biologiskt otillgängligt) och 38 procent till albumin (låg affinitet, tillgängligt).
• Endast 1–2 procent är fritt testosteron, som tillsammans med albuminbundet utgör “biotillgängligt testosteron”.
• SHBG ökar vid Hypertyreos, östrogenbehandling, åldrande och leversjukdom; minskar vid Fetma, Insulinresistens, Diabetes mellitus typ 2 och hypotyreos — därför kan totalt testosteron vilseleda och fritt testosteron behöver beräknas.
• Omvandlas perifert av 5-alfa-reduktas till dihydrotestosteron (DHT), som är 2–3 gånger mer potent, och av Aromatas till Östradiol.

Verkningsmekanism

• Lipofilt hormon som passerar cellmembranet och binder till den intracellulära androgenreceptorn (AR), en nukleär receptor.
• Ligandbindning frigör receptorn från chaperoner, ger dimerisering och translokation till kärnan där komplexet binder till androgenresponselement (ARE) → transkriptionsreglering.
• Testosteron verkar främst på Wolffska gångderivat, muskler och libido; DHT står för utveckling av yttre genitalia, prostata, hårsäckar och talgkörtlar; östradiol är avgörande för slutning av epifysfogar och för bentäthet — även hos män.

Fysiologiska effekter

• Fosterliv: differentiering av inre könsorgan (Wolffska gångar → epididymis, vas deferens, sädesblåsor) och yttre genitalia via DHT.
• Pubertet: penistillväxt, skäggväxt, mörkare röst, ökad muskelmassa, spermatogenes, tillväxtspurt och sedan epifysslutning.
• Vuxen ålder: upprätthåller spermatogenes (kräver mycket höga intratestikulära nivåer), libido, erektil funktion, muskel- och benmassa, erytropoes och psykiskt välbefinnande.

Kliniska rubbningar

• Primär hypogonadism (testikelsvikt): lågt testosteron med HÖGT LH och FSH — Klinefelters syndrom (47,XXY), orkit efter parotit, kryptorkism, Cytostatika, strålning.
• Sekundär hypogonadism: lågt testosteron med lågt eller normalt LH/FSH — hypofystumör, Hyperprolaktinemi, Kallmanns syndrom, opioider, anabola steroider, svår sjukdom, Fetma.
• Androgeninsensitivitetssyndrom: AR-mutation ger 46,XY-individ med kvinnlig fenotyp, testiklar och avsaknad av uterus.
• 5-alfa-reduktasbrist: normal inre manlig anatomi men underviriliserade yttre genitalia som viriliseras i puberteten.
• Överskott hos kvinnor: PCOS, androgenproducerande tumör, kongenital Binjurebarkhyperplasi — ger hirsutism, akne och oligomenorré.

Behandling och missbruk

• Substitution vid bekräftad hypogonadism: gel, depotinjektion (testosteronundekanoat) eller plåster.
• Kontroller: hemoglobin/hematokrit (risk för polycytemi), PSA, lipider och bentäthet.
• Kontraindikationer: Prostatacancer, bröstcancer hos man, obehandlad svår sömnapné, aktuell fertilitetsönskan.
• Exogent testosteron hämmar HPG-axeln → sänkt intratestikulärt testosteron, testikelatrofi och azoospermi. Anabola androgena steroider ger dessutom akne, gynekomasti (via aromatisering), leverpåverkan, kardiomyopati och psykiska effekter.

Klinisk pärla

Ett lågt totaltestosteron hos en man med Fetma beror ofta på sänkt SHBG snarare än på verklig hypogonadism. Beräkna fritt testosteron och upprepa provet på morgonen innan diagnos ställs.

Tenta-fokus

LH och FSH avgör om hypogonadismen är primär (höga gonadotropiner) eller sekundär (låga/normala). Kom också ihåg att testosteronbehandling gör mannen INFERTIL genom feedbackhämning — en vanlig och viktig patientinformation.

Kopplingar

• HPG-axeln — den överordnade hormonella regleringen
• Testiklar — huvudproduktionsorganet via Leydigceller
• Östradiol — aromatiseringsprodukt med effekt på skelett och epifysslutning
• PCOS — androgenöverskott hos kvinnor
• Prostatacancer — androgenberoende malignitet och kontraindikation mot substitution