Androgent insensitivitetssyndrom
Kurs: MDBI
| Typ | Genetisk DSD (X-bunden recessiv) |
| Genetik | Mutation i androgenreceptorgenen (Xq) |
| Karyotyp | 46,XY |
| Nyckelfynd | Kvinnlig fenotyp trots manlig karyotyp och testiklar |
Vad är det?
- Tillstånd där celler inte kan svara på Androgener pga defekt Androgenreceptor, trots normal eller hög testosteronnivå.
- Individen har karyotyp 46,XY och testiklar, men den yttre fenotypen blir feminiserad.
- Kallades tidigare “testikulär feminisering”.
Etiologi och genetik
- X-bunden recessiv mutation i genen för androgenreceptorn.
- Graden av receptordefekt avgör fenotypen (komplett vs partiell form).
Patofysiologi
- Testiklarna producerar Testosteron och AMH.
- AMH → tillbakabildning av Müllerska gångarna → ingen uterus, inga tubor, ingen övre vagina.
- Utebliven androgeneffekt → Wolffska gångarna utvecklas ej och yttre genitalia förblir kvinnliga.
- Testosteron aromatiseras perifert till Östrogen → bröstutveckling vid puberteten.
Klinisk bild (komplett AIS)
- Kvinnlig kroppsbyggnad och yttre genitalia, blind kort vagina.
- Primär amenorré (ingen uterus) trots normal bröstutveckling.
- Sparsam pubes- och axillbehåring.
- Testiklar intraabdominellt eller i ljumsken (kan upptäckas som “ljumskbråck” hos en flicka).
Diagnostik
- 46,XY-karyotyp, testosteron i manlig nivå, avsaknad av uterus på ultraljud.
- Molekylär analys av androgenreceptorgenen.
Behandling och handläggning
- Psykosocialt stöd och könsbekräftande vård utifrån individens könsidentitet.
- Gonadektomi övervägs pga risk för germinalcellstumörer (t.ex. Seminom/gonadoblastom) i behållna testiklar; östrogensubstitution.
Tenta-fokus
Klassisk fråga: 46,XY-individ med kvinnlig fenotyp, primär amenorré och avsaknad av uterus men normal bröstutveckling → komplett AIS. Uterusfrånvaron beror på AMH från testiklarna.
Klinisk pärla
Behållna intraabdominella testiklar innebär ökad tumörrisk – gonadektomi planeras, ofta efter avslutad pubertet så att spontan feminisering via aromatisering hinner ske.
Kopplingar
- Androgenreceptor — den defekta receptorn
- Testosteron — normalt/högt men utan effekt
- Anti-müllerskt hormon — förklarar avsaknaden av uterus
- Primär amenorré — vanlig debutbild
- Germinalcellstumör — tumörrisk i behållna gonader
- Androgener — hormongruppen cellerna inte svarar på