Androgenreceptor
Kurs: MDBI
| Typ | Intracellulär steroidhormonreceptor (kärnreceptor) |
| Ligander | Testosteron och DHT |
| Gen | AR (X-kromosomen) |
| Binjurekoppling | Binjureandrogener (DHEA) som prekursorer |
Vad är det?
- Androgenreceptorn (AR) är en ligandaktiverad kärnreceptor som binder testosteron och det mer potenta DHT.
- Efter ligandbindning frigörs receptorn från chaperoner, transporteras till kärnan och binder androgenresponselement → reglerad gentranskription.
Funktion / Signalering
- Medierar maskulinisering, spermatogenes, anabola effekter på muskel/skelett samt utveckling av könsorgan.
- DHT (bildat via 5α-reduktas) binder AR starkast och styr yttre genitalia/prostata.
Uttryck och ligander
- Binjurebarkens zona reticularis bildar binjureandrogener (DHEA, DHEA-S, androstendion) som perifert kan omvandlas till testosteron → AR-aktivering.
Klinisk koppling
- Vid CAH ger överskott av binjureandrogener AR-driven virilisering (ambiguösa genitalia, pubertas precox).
- Androgent insensitivitetssyndrom beror på AR-mutation (46,XY med kvinnlig fenotyp).
- Vid prostatacancer är AR central måltavla (antiandrogener, kastrationsbehandling).
Tenta-fokus
AR är en kärnreceptor som binder testosteron/DHT. Överskott av binjureandrogener vid CAH verkar via AR → virilisering. AR-mutation → androgent insensitivitetssyndrom.
Klinisk pärla
Binjuren kan maskulinisera trots normala gonader: en binjurebarkscancer eller CAH som överproducerar androgener ger hirsutism/virilisering via samma AR som testosteron använder.
Kopplingar
- Binjureandrogener — binjurens AR-ligander (DHEA m.fl.).
- Kongenital binjurebarkshyperplasi — androgenöverskott → virilisering.
- Testosteron — huvudligand.
- Dihydrotestosteron — mest potenta liganden.
- Zona reticularis — binjurezonen som bildar androgener.
- Prostatacancer — klinisk arena där AR blockeras terapeutiskt.