RANK

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Typ	Membranreceptor (TNF-receptorfamiljen)
Finns på	Osteoklasternas förstadieceller
Ligand	RANKL
Motspelare	OPG (lockbete)

Vad är det?

• RANK (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B) är en membranreceptor på osteoklasternas förstadieceller.
• Den är den centrala receptorn i triaden RANKL–RANK–OPG som styr benomsättningen.

Funktion

• När RANKL (uttryckt av osteoblaster) binder RANK → förstadiecellerna differentieras och mognar till aktiva osteoklaster → bennedbrytning ökar.
• OPG fungerar som lockbete: binder RANKL innan det når RANK → osteoklaster aktiveras inte → benbildning dominerar.
• Kvoten RANKL/OPG avgör alltså nettoriktningen på skelettets omsättning.

Klinisk relevans

• Kortisol och kroniskt högt PTH ökar RANKL-signaleringen → benförlust; Östrogen, Testosteron och GH ökar OPG → skyddar skelettet.
• Läkemedlet Denosumab är en antikropp mot RANKL som därmed hämmar RANK-aktiveringen och används vid Osteoporos.

Klinisk pärla

Östrogenbortfall vid menopaus höjer RANKL och sänker OPG — det är den molekylära förklaringen till postmenopausal Osteoporos.

Tenta-fokus

Minns triaden: RANKL (från osteoblaster) aktiverar RANK (på osteoklaster) → nedbrytning; OPG blockerar RANKL → nybildning. Denosumab = anti-RANKL.

Kopplingar

• RANKL — liganden som aktiverar RANK
• Osteoprotegerin — lockbete som blockerar RANKL
• Benomsättning — processen RANK styr
• Denosumab — läkemedel som hämmar systemet