Denosumab
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
| Klass | Monoklonal antikropp (anti-RANKL) |
| Verkningsmekanism | Binder och hämmar RANKL, vilket blockerar osteoklastaktivering |
| Huvudindikation | Osteoporos och skelettmetastaser |
| Viktigaste kontraindikation | Hypokalcemi; graviditet |
Vad är det?
- Denosumab (märkesnamn Prolia vid osteoporos, Xgeva vid cancer) är en human Monoklonal antikropp riktad mot RANKL.
- Ett potent antiresorptivt läkemedel som ges som subkutan injektion.
Verkningsmekanism
- Binder till RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand) och hindrar det från att aktivera sin receptor RANK på osteoklaster och deras förstadier.
- Detta hämmar bildning, funktion och överlevnad av osteoklaster och därmed bennedbrytningen.
- Efterliknar den kroppsegna hämmaren Osteoprotegerin (OPG).
- Effekten är reversibel och avtar snabbt när läkemedlet sätts ut.
Indikationer
- Osteoporos hos postmenopausala kvinnor och män med ökad frakturrisk.
- Benförlust vid antihormonell behandling (t.ex. Aromatashämmare, androgen deprivation).
- Förebyggande av skelettrelaterade händelser vid solida tumörers skelettmetastaser.
Kontraindikationer och försiktighet
- Obehandlad Hypokalcemi måste korrigeras före start.
- Graviditet.
- Försiktighet vid nedsatt njurfunktion (ökad hypokalcemirisk).
- God tandstatus bör säkras före behandling.
Biverkningar och interaktioner
- Hypokalcemi (kontrollera kalcium och D-vitamin), hypofosfatemi.
- Osteonekros i käken (ONJ), särskilt vid tandingrepp och högre doser.
- Atypiska femurfrakturer vid långtidsbruk.
- Rebound-fenomen: snabb benförlust och risk för multipla kotkompressioner om behandlingen avbryts utan efterföljande bisfosfonat.
- Ökad infektionsrisk.
Klinisk pärla
Denosumab metaboliseras inte renalt och kan därför användas vid nedsatt njurfunktion där bisfosfonater är kontraindicerade - men hypokalcemirisken är då högre.
Tenta-fokus
Denosumab får aldrig sättas ut utan uppföljande antiresorptiv behandling - rebound-effekten ger snabb benförlust och risk för multipla kotfrakturer. Kontrollera alltid kalcium före injektion.