Romosozumab
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
| Klass | Monoklonal antikropp (anti-Sklerostin), anabolt bettpåverkande |
| Verkningsmekanism | Hämmar Sklerostin → aktiverar Wnt-signalering → ökad benbildning + minskad resorption |
| Huvudindikation | Svår Osteoporos med hög frakturrisk (postmenopausal) |
| Viktigaste kontraindikation | Tidigare Hjärtinfarkt/Stroke; obehandlad Hypokalcemi |
Vad är det?
- Romosozumab (märkesnamn Evenity) är en human Monoklonal antikropp riktad mot Sklerostin.
- Ett benanabolt läkemedel som ges som subkutan injektion en gång i månaden i högst 12 månader.
Verkningsmekanism
- Binder och hämmar Sklerostin, ett protein som produceras av osteocyter och normalt bromsar benbildningen genom att blockera Wnt-signalering.
- Hämningen aktiverar Wnt-signalvägen i osteoblaster → ökad benbildning.
- Samtidigt minskar den osteoklastmedierad bennedbrytning → minskad resorption.
- Denna dubbla (“uncoupled”) effekt – ökad formation och minskad resorption samtidigt – är unik och ger snabb ökning av bentäthet.
Indikationer
- Behandling av Osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög frakturrisk.
- Ofta reserverat för svår osteoporos eller tidigare frakturer; följs vanligen av ett antiresorptivt medel (Bisfosfonater eller Denosumab) för att bevara effekten.
Kontraindikationer och försiktighet
- Tidigare Hjärtinfarkt eller Stroke (boxed warning – ökad kardiovaskulär risk).
- Obehandlad Hypokalcemi måste korrigeras före start.
- Försiktighet vid hög kardiovaskulär risk; behandlingstiden är begränsad till 12 månader (effekten avtar därefter).
Biverkningar och interaktioner
- Ökad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, stroke, kardiovaskulär död).
- Hypokalcemi – kontrollera kalcium och Vitamin D.
- Reaktioner vid injektionsstället, artralgi, huvudvärk.
- Sällsynt Osteonekros i käken och atypiska femurfrakturer (klasseffekter för potenta bendämpande medel).
Klinisk pärla
Romosozumab är unikt genom att både öka benbildningen OCH minska nedbrytningen samtidigt. Effekten är tidsbegränsad, så behandlingen måste efterföljas av ett antiresorptivt läkemedel för att den vunna bentätheten inte ska gå förlorad.
Tenta-fokus
Mekanism: sklerostinhämning → aktiverad Wnt-signalering → nettoökad benbildning. Kardiovaskulär boxed warning – undvik vid tidigare hjärtinfarkt/stroke. Max 12 månaders behandling, korrigera hypokalcemi först.
Kopplingar
- Sklerostin
- Wnt-signalering
- Osteoporos
- Osteoblast
- Denosumab