Ljuskedjerestriktion

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Ljuskedjerestriktion innebär att i princip alla celler i en B-cellspopulation uttrycker samma lätta kedja – antingen kappa eller lambda.
• Det är det mest använda beviset för Klonalitet i lymfoid vävnad, och därmed för malignitet.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Logiken: varje B-cell väljer sin lätta kedja slumpmässigt under mognaden och behåller den för alltid.
  • En reaktiv (polyklonal) population består av tusentals oberoende kloner → blandning av kappa och lambda, kvot cirka 2:1.
  • En malign (monoklonal) population härstammar från en enda cell → alla celler har samma kedja → kvoten kraftigt skev eller total dominans.
• Restriktion är alltså inte ett tecken på att cellen är onormal i sig, utan på att den är en enda cells avkomma. Det är klonaliteten, inte kedjan, som är patologisk.
• Kompletterande klonalitetsmetoder när ljuskedjor inte räcker:
  • PCR för IGH-genrearrangemang – monoklonal population ger ett skarpt band, polyklonal ger ett spektrum.
  • TCR-genrearrangemang vid misstanke om T-cellsmalignitet.
  • Cytogenetiska avvikelser som i sig bevisar en gemensam ursprungscell.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Metoder: flödescytometri (blod, benmärg, finnålsmaterial) eller IHC på snitt.
• Detta är den avgörande undersökningen när morfologin inte kan skilja Lymfom från reaktiv lymfkörtelhyperplasi – ett vanligt och kliniskt viktigt dilemma.
• Viktig begränsning: T-cellslymfom saknar immunglobuliner och kan därför inte klonalitetsbedömas med ljuskedjor. Där krävs TCR-analys.
• Även Hodgkin lymfom undgår metoden, eftersom Reed–Sternberg-cellerna är för få och saknar immunglobulinuttryck.

Tenta-fokus

Polyklonal = reaktiv/benign, blandat kappa och lambda. Monoklonal = malign, en enda kedja. Kunna att metoden inte fungerar för T-cellsmaligniteter eller Hodgkin.

Klinisk pärla

Ljuskedjerestriktion är ett av få tillfällen där man kan bevisa malignitet utan att bedöma cellernas utseende. En population av helt normalutseende små lymfocyter som alla är kappapositiva är malign – morfologin ljuger, klonaliteten inte.

Kopplingar

Relaterat: Klonalitet, Kappa-kedja, Lambda-kedja, IHC, Lymfom, IGH, 14 Hematoonkologi och Benmärgssjukdom