Lätta kedjor

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• De lätta kedjorna är de två mindre polypeptidkedjorna i ett Immunoglobulin, vid sidan av de två tunga kedjorna.
• Det finns två typer: kappa (κ) kodad på kromosom 2 och lambda (λ) kodad på kromosom 22.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Allelisk exklusion: varje B-cell uttrycker bara en av de två typerna och bara från en av sina två kromosomer. En enskild cell är alltså antingen κ-positiv eller λ-positiv – aldrig båda.
• I en normal, polyklonal population är förhållandet κ:λ ungefär 2:1.
• I en monoklonal population uttrycker alla celler samma kedja, eftersom de härstammar från samma cell. Kvoten blir då kraftigt skev – detta är Ljuskedjerestriktion.
• Plasmaceller producerar ett litet överskott av fria lätta kedjor utöver kompletta immunglobuliner. Dessa filtreras fritt i glomeruli och reabsorberas normalt i proximala tubuli.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Fria lätta kedjor i serum (FLC) och kvoten κ/λ är centrala analyser vid Multipelt myelom, AL-amyloidos och lättkedjesjukdom. De är mer känsliga än elektrofores vid oligosekretorisk sjukdom.
• Bence Jones-proteinuri = fria lätta kedjor i urinen. Viktigt: de detekteras inte med vanlig urinsticka, som bara reagerar på albumin. Krävs urinelektrofores eller FLC-analys.
• Cast-nefropati (“myelomnjure”) – när mängden fria lätta kedjor överskrider tubulis reabsorptionskapacitet fälls de ut med Tamm–Horsfall-protein och bildar proppar i distala tubuli. Detta är den vanligaste orsaken till njursvikt vid myelom och förklarar “R” (renal insufficiens) i CRAB.
• Fria lätta kedjor kan också deponeras som amyloid i hjärta, njure och nerver.

Tenta-fokus

Bence Jones-protein syns inte på urinsticka. Kunna orsaken: stickan mäter albumin, inte lätta kedjor. Vid misstanke om myelom ska urinelektrofores eller serum-FLC beställas.

Klinisk pärla

Att lätta kedjor är små nog att filtreras fritt men stora nog att fälla ut i tubuli är hela förklaringen till myelomnjuren. Behandlingen är därför tvådelad: sänk produktionen (myelombehandling) och späd ut det som redan filtreras (rikligt vätskeintag).

Kopplingar

Relaterat: Immunoglobulin, Kappa-kedja, Lambda-kedja, Ljuskedjerestriktion, Multipelt myelom, Cast-nefropati, Plasmacell