Plasmacellsmyelom

Kurs: MDBI

Typ	Malign plasmacells-neoplasi i benmärgen
Epidemiologi	Äldre (median ca 70 år); vanligare hos män och personer med afrikanskt ursprung
Nyckelfynd	Monoklonalt M-protein + CRAB
Immunfenotyp	CD138+, CD38+, cytoplasmatisk lätt-kedje-restriktion, CD56+, ofta CD19−
Behandling	Proteasomhämmare, IMiD, anti-CD38, autolog SCT
Prognos	Behandlingsbar men oftast ej botbar; styrs av stadium och genetik

Vad är det?

• Plasmacellsmyelom (multipelt myelom) är en malign proliferation av klonala Plasmaceller i Benmärg som producerar en monoklonal Immunglobulin-produkt (M-komponent).
• Ingår i spektrumet av plasmacellsdyskrasier tillsammans med MGUS (premalignt) och Solitärt plasmocytom.
• Ackumulering av M-komponent och benmärgssvikt ger sjukdomens organskador.

Etiologi och riskfaktorer

• Föregås nästan alltid av MGUS via stegvis genetisk evolution.
• Riskfaktorer: hög ålder, manligt kön, afrikanskt ursprung och joniserande strålning.
• Återkommande genetiska avvikelser: IGH-translokationer (t.ex. t(11;14)), trisomier och del(17p).

Patofysiologi och morfologi

• Ark av atypiska Plasmaceller (>10% i märgen), ofta med Russellkroppar (cytoplasmatiska Ig) och Dutcherkroppar (intranukleära Ig-inneslutningar).
• M-komponent ger rouleauxbildning och hög SR.
• Osteoklastaktivering (RANKL) → osteolytiska “utstansade” lesioner och Hyperkalcemi.
• Fri lätt kedja i urin = Bence Jones-proteinuri → cast-nefropati.

Symtom

• CRAB: hyperCalcemi, Renal svikt, Anemi, Bensmärta/frakturer (Bone).
• Återkommande infektioner (funktionell Hypogammaglobulinemi), Trötthet och AL-amyloidos.

Diagnostik

• urinelektrofores med Immunfixation → M-spik; fri lätt-kedje-kvot.
• Benmärgsbiopsi med Immunhistokemi (CD138) och Flödescytometri för lätt-kedje-restriktion.
• Helkropps-DT/MR/PET-DT för skelettengagemang; Beta-2-mikroglobulin för stadieindelning (R-ISS).

Behandling

• Induktion med Proteasomhämmare (Bortezomib), IMiD (Lenalidomid) och anti-CD38 (Daratumumab) ± steroid.
• Autolog stamcellstransplantation hos yngre/fit; understödjande Bisfosfonater.

Prognos

• Behandlingsbar men oftast ej botbar med recidiverande förlopp. Sämre vid del(17p), t(4;14) och högt Beta-2-mikroglobulin.

Tenta-fokus

Lär dig CRAB: hyperCalcemi, Renal påverkan, Anemi, Bensjukdom (osteolytiska lesioner). Monoklonalt M-protein + Bence Jones-proteinuri + utstansade skelettlesioner + Rouleaux i utstryk = klassisk myelombild.

Klinisk pärla

Myelomets skelettlesioner är rent osteolytiska och syns dåligt på skelettskintigrafi (ingen osteoblastisk reaktion) — använd DT/MR/PET-DT i stället för konventionell scintigrafi.

Kopplingar

• Plasmaceller — ursprungscellen
• M-komponent — det monoklonala proteinet
• MGUS — premalignt förstadium
• CD138 — plasmacellsmarkör i immunhistokemi
• Bence Jones-proteinuri — fria lätta kedjor i urin
• Hyperkalcemi — del av CRAB