Hypergammaglobulinemi

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Förhöjd nivå av Immunglobuliner (gammaglobuliner) i serum.
• Delas in i polyklonal (många B-cellskloner aktiverade — reaktivt) och monoklonal (en enda klon expanderar — M-komponent, neoplastiskt eller premalignt).
• Upptäcks ofta via förhöjt totalprotein eller breddökad gammazon vid Serumelektrofores.

Polyklonal hypergammaglobulinemi — orsaker

• Kroniska infektioner: HIV, Hepatit B-virus, Hepatit C-virus, Tuberkulos, Endokardit, Osteomyelit.
• Parasitsjukdomar: Visceral leishmaniasis (mycket uttalad), Malaria, Schistosomiasis, Loiasis och andra Filariasis-former.
• Autoimmuna sjukdomar: Systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, Reumatoid artrit, Autoimmun hepatit.
• Leversjukdom: Levercirros — nedsatt clearance av tarmantigen via portasystemet ger kronisk B-cellsstimulering.
• Sarkoidos och andra granulomatösa sjukdomar.
• IgG4-relaterad sjukdom — selektiv IgG4-stegring.

Monoklonal hypergammaglobulinemi — orsaker

• MGUS (monoklonal gammopati av oklar signifikans) — vanligast, cirka 3 % av personer över 70 år.
• Myelom — M-komponent, Anemi, Hyperkalcemi, Njursvikt, skelettdestruktion (CRAB-kriterierna).
• Waldenströms makroglobulinemi — IgM-monoklonalitet, risk för Hyperviskositetssyndrom.
• AL-amyloidos, Kronisk lymfatisk leukemi och andra lymfoproliferativa sjukdomar.

Patofysiologi

• Polyklonal form: långvarig antigenstimulering → T-hjälparceller driver B-cellsdifferentiering till Plasmaceller via IL-6 och IL-21.
• Monoklonal form: genetisk förändring i en plasmacellsklon (ofta IGH-translokation) ger autonom, antigenoberoende expansion.
• Vid extrem stegring kan Hyperviskositetssyndrom uppstå — huvudvärk, synpåverkan, blödningsbenägenhet, neurologiska symtom.

Diagnostik

• Serumelektrofores — bred bas i gammazonen (polyklonal) vs smal skarp topp (monoklonal).
• Immunfixation för att typa eventuell M-komponent (tung- och lättkedja).
• Fria lättkedjor i serum med kvotberäkning (kappa/lambda).
• SR är ofta kraftigt förhöjd (rouleauxbildning) medan CRP kan vara normal — en klassisk diskrepans.
• Riktad utredning: HIV-test, hepatitserologi, autoantikroppar, leverstatus, reseanamnes vid misstänkt tropisk parasitos.

Klinisk pärla

Kraftig SR-stegring med normal CRP hos en äldre patient med skelettsmärta ska väcka misstanke om Myelom — beställ Serumelektrofores och Fria lättkedjor.

Tenta-fokus

Vid Visceral leishmaniasis (kala-azar) ses klassiskt uttalad polyklonal hypergammaglobulinemi tillsammans med Pancytopeni, Splenomegali och långvarig Feber. Kombinationen feber + stor mjälte + hög gammaglobulin + reseanamnes är ett tentaklassiskt mönster.

Kopplingar

• Serumelektrofores — den avgörande undersökningen
• M-komponent — monoklonalt protein
• Myelom — viktigaste maligna orsaken
• Visceral leishmaniasis — klassisk infektiös orsak
• Immunglobulin — molekylen som är förhöjd