AL-amyloidos

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Vad är det?

AL står för amyloid light chain. AL-amyloidos är den form av Amyloidos där de inlagrade fibrillerna utgörs av monoklonala lätta immunglobulinkedjor — oftast lambda — producerade av en klon av plasmaceller i benmärgen. Den räknas till plasmacellsdyskrasierna tillsammans med Myelom, MGUS och Light chain disease.

Mekanism

• En liten klonal plasmacellspopulation producerar fria lätta kedjor med en aminosyrasekvens som gör kedjan instabil.
• Den felveckade kedjan aggregerar till olösliga betaflak-fibriller som deponeras extracellulärt i vävnad.
• Inlagringen sker organspecifikt beroende på kedjans egenskaper: njurar (vanligast), hjärta, lever, perifera nerver, tunga och mag-tarmkanalen.
• Fibrillerna stör vävnadsarkitekturen mekaniskt och är dessutom direkt toxiska för myokardiet — därav den dåliga prognosen vid hjärtengagemang.
• Till skillnad från Myelom behöver plasmacellsklonen inte vara stor; det är kedjans kvalitet, inte mängden, som avgör.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Klassisk presentation: Nefrotiskt syndrom med uttalad Proteinuri, Hypoalbuminemi och Ödem — eller oförklarad Hjärtsvikt med förtjockad kammarvägg.
• Ett Albumin i intervallet 13–24 g/L talar för mer än enbart Akutfasreaktion; massiva förluster vid amyloidos eller nefrotiskt syndrom är en huvuddifferential.
• S-FLC med kappa/lambda-kvot är den centrala analysen. Normalkvot enligt KUL är 0,31–1,56; kvot betydligt <0,26 talar för lambdaöverskott, vilket är det typiska fyndet.
• S-Proteinfraktioner kan vara helt utan synlig M-komponent — mängden monoklonalt protein är ofta liten. Komplettera därför alltid med U-Proteinfraktioner och Immunfixation.
• Immunfixation utförs oavsett nivåer av U-Kappa och U-Lambda när frågeställningen är amyloidos eller komplett remission.
• Diagnosen konfirmeras med vävnadsbiopsi och Kongorödfärgning (äppelgrön dubbelbrytning), samt typning av fibrillproteinet.

Tenta-fokus

AL-amyloidos kan ha normal serumelfores. Det är kappa/lambda-kvoten och urinproteinfraktionerna som fångar diagnosen — en negativ S-elfores utesluter den inte.

Kopplingar

Relaterat: Amyloidos, Fria lätta kedjor, Myelom, Light chain disease, Nefrotiskt syndrom, Plasmaceller, Immunfixation, MGUS