Paracetamolintoxikation

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Förgiftning med paracetamol, den vanligaste orsaken till toxisk akut leversvikt i västvärlden. Tillståndet ger en dosberoende hepatocellulär nekros med extrem stegring av transaminaserna och risk för fulminant leversvikt.

Mekanism

• Paracetamol metaboliseras normalt via konjugering; en mindre andel oxideras till den reaktiva metaboliten NAPQI som avgiftas av glutation.
• Vid överdos mättas konjugeringsvägarna, glutationförråden töms och NAPQI binder kovalent till cellproteiner i hepatocyterna → centrilobulär nekros.
• Cellsönderfallet frisätter cytoplasmatiska enzymer: ALAT (t½ ca 36 h) och ASAT (t½ ca 12 h) stiger till 10–100 gånger övre referensgränsen — samma mönster som vid akut hepatocellulär skada.
• När tillräckligt många hepatocyter förlorats sviktar syntesfunktionen: leverns produktion av de K-vitaminberoende koagulationsfaktorerna II, VII och X minskar.
• Faktor VII har mycket kort halveringstid (ca 6 h), vilket gör att PK-INR stiger tidigt i förloppet — långt innan albumin hinner sjunka (t½ ca 3 veckor).
• Risken ökar vid samtidig alkoholöverkonsumtion, svält och malnutrition (låga glutationförråd, enzyminduktion).

Klinisk relevans & Diagnostik

• PK-INR är den bästa akuta prognosmarkören vid paracetamolintoxikation — den speglar leverns funktion, medan transaminaserna bara speglar att celler går sönder.
• Transaminasnivåns höjd korrelerar dåligt med prognosen; ett fallande ALAT tillsammans med stigande PK-INR och stigande bilirubin är ett illavarslande tecken (för få kvarvarande celler att läcka enzym).
• Differentialdiagnostiskt kan stegrat PK-INR också bero på K-vitaminbrist vid kolestas eller malabsorption; skiljs åt genom att ge K-vitamin — vid brist normaliseras PK-INR, vid parenkymsvikt inte.
• Övriga fynd: konjugerad hyperbilirubinemi, LD ↑, laktatstegring vid svår leversvikt.

Tenta-fokus

Vid akut leverskada gäller: enzymerna (ALAT, ASAT) är skademarkörer, PK-INR och albumin är funktionsmarkörer. Vid akut paracetamolskada hinner albumin inte sjunka — det är PK-INR som avgör hur illa det är.

Kopplingar

Relaterat: Paracetamol, PK-INR, Leversvikt, ALAT, Faktor VII, Leverskada, Hepatocyter, Nekros