CuraKI

Klofazimin

Klofazimin

Kurs: Basvetenskap 6

TypRiminofenazin — antimykobakteriellt medel med antiinflammatorisk effekt
IndikationLepra (multibacillär), MDR-TB, Mycobacterium avium-komplex
Dosering50–100 mg × 1 per oralt; 300 mg månadsvis övervakat vid lepra
KardinalbiverkanRöd-brun hudmissfärgning, QT-förlängning
Halveringstid70 dagar (extremt lipofil, ackumuleras i vävnad)

Vad är det?

  • Klofazimin är ett fettlösligt, rödfärgat riminofenazinfärgämne som sedan 1960-talet ingår i WHO:s standardregim mot Lepra.
  • Har fått förnyad aktualitet som del i kortare regimer mot Multiresistent tuberkulos.

Verkningsmekanism

  • Binder företrädesvis till mykobakteriellt guaninrikt DNA och hämmar replikation och transkription.
  • Fungerar dessutom som redoxcykler: reduceras av mykobakteriellt NADH-dehydrogenas typ 2 och återoxideras av syre, varvid reaktiva syreradikaler och väteperoxid bildas intracellulärt.
  • Destabiliserar bakteriens membran och stör kaliumtransport.
  • Har egen antiinflammatorisk effekt genom hämning av neutrofil motilitet och lysosomal stabilisering — därav nyttan vid Erythema nodosum leprosum.
  • Verkar långsamt baktericid — full klinisk effekt först efter veckor till månader.

Spektrum

Indikationer och regimer

TillståndRegimDuration
Multibacillär LepraRifampicin + Dapson + klofazimin12 månader
Paucibacillär lepraRifampicin + dapson (klofazimin ej rutin)6 månader
Erythema nodosum leprosumKlofazimin i högdos, ev. TalidomidMånader
MDR-TBDel i BPaLM/kort regim med Bedakvilin6–9 månader

Farmakokinetik

  • Biotillgänglighet 45–70 %, ökar tydligt om det tas med fettrik måltid.
  • Extremt lipofilt — ackumuleras i Makrofager, fettväv, mjälte, lever och tarmvägg som kristallina inklusioner.
  • Terminal halveringstid ca 70 dagar — steady state nås först efter månader och missfärgningen kvarstår lika länge efter utsättning.
  • Utsöndras huvudsakligen via faeces; ingen dosjustering vid nedsatt njurfunktion.

Biverkningar

  • Hudmissfärgning — rödbrun till svartaktig, dosberoende, mest uttalad i solexponerad hud och i lepralesioner. Reversibel men tar 6–24 månader att gå tillbaka. Vanlig orsak till bristande följsamhet och stigmatisering.
  • Missfärgning även av konjunktiva, tårar, svett, urin och bröstmjölk.
  • Torr hud, Iktyos, klåda, ljuskänslighet.
  • Gastrointestinalt: buksmärta, illamående, diarré. Vid höga doser kan kristallavlagring i tarmväggen ge enteropati med subileus — allvarligt och dosbegränsande.
  • QT-förlängning — additiv risk tillsammans med Bedakvilin och Moxifloxacin i MDR-TB-regimer.

Interaktioner och monitorering

  • Kontrollera EKG med QTc före start och regelbundet, särskilt vid samtidig behandling med andra QT-förlängande läkemedel.
  • Korrigera Hypokalemi och Hypomagnesemi som förstärker arytmirisken.
  • Följ leverstatus och vikt; vid buksmärta överväg klofazimininducerad enteropati.

Resistens

  • Resistens hos Mycobacterium leprae är sällsynt.
  • Hos Mycobacterium tuberculosis uppstår resistens via mutationer i Rv0678, som avreglerar effluxpumpen MmpL5 — detta ger korsresistens mot Bedakvilin, vilket är ett stort kliniskt bekymmer.

Klinisk pärla

Informera alltid patienten om hudmissfärgningen innan behandlingsstart och att den är ofarlig men långvarig. Oförberedd missfärgning är den enskilt vanligaste orsaken till att patienter avbryter leprabehandling i förtid.

Tenta-fokus

WHO:s multibacillära leparegim = rifampicin + dapson + klofazimin i 12 månader. Kom ihåg att klofazimin och Bedakvilin delar resistensmekanism via Rv0678 och att båda förlänger QT-tiden.

Kopplingar

Graph View

Backlinks