Moxifloxacin
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | 4:e generationens fluorokinolon (antibiotikum) |
| Målmolekyl | DNA-gyras (topoisomeras II) och Topoisomeras IV |
| Spektrum | Brett: grampositiva, atypiska, anaerober — svagt mot Pseudomonas aeruginosa |
| Dosering | 400 mg x 1 p.o./i.v. (ingen njurdosjustering) |
| Nyckelbiverkan | QT-förlängning, Tendinit/Senruptur, Clostridioides difficile-kolit |
Vad är det?
- Syntetiskt bredspektrumantibiotikum i gruppen Fluorokinoloner, med 8-metoxigrupp som ökar aktiviteten mot grampositiva bakterier och anaerober.
- Skiljer sig från Ciprofloxacin genom bättre luftvägstäckning (“respiratorisk kinolon”) men sämre effekt mot Pseudomonas aeruginosa och låg utsöndring i urinen.
Verkningsmekanism
- Hämmar DNA-gyras (primärt mål hos gramnegativa) och Topoisomeras IV (primärt mål hos grampositiva).
- Blockerar religering av DNA-strängbrott under replikation → dubbelsträngsbrott → snabb baktericid effekt.
- Effekten är koncentrationsberoende: styrs av kvoten Cmax/MIC och AUC/MIC (mål AUC/MIC > 100–125).
Spektrum
- Grampositiva: Streptococcus pneumoniae (även penicillinresistenta), Staphylococcus aureus (ej MRSA säkert).
- Atypiska: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila.
- Anaerober: Bacteroides fragilis — enda kinolonen med kliniskt relevant anaerobtäckning.
- Mykobakterier: aktiv mot Mycobacterium tuberculosis, används i andrahandsregim vid resistens.
- Svaga punkter: Pseudomonas aeruginosa, Enterokocker, MRSA.
Farmakokinetik
- Biotillgänglighet ca 90 % p.o. — i.v. och p.o. dos är identisk.
- Halveringstid ca 12 h → endosering.
- Elimineras via lever (glukuronidering och sulfatering), endast ~20 % renalt → olämpligt vid Urinvägsinfektion, men behöver ingen dosjustering vid Njursvikt.
- God vävnadspenetration till lunga, sinus och prostata.
Indikationer
- Samhällsförvärvad Pneumoni vid Penicillinallergi eller misstänkt atypisk genes.
- Akut exacerbation av KOL och komplicerad Sinuit när förstahandsval sviktar.
- Intraabdominella infektioner (kombinerad aerob/anaerob täckning).
- Multiresistent Tuberkulos som del i kombinationsbehandling.
Biverkningar och varningar
| Biverkan | Kommentar |
|---|---|
| QT-förlängning | Störst risk bland kinolonerna; risk för Torsades de pointes |
| Tendinit / Senruptur | Akillessenan; ökad risk vid Kortikosteroider och ålder > 60 år |
| Aortaaneurysm / dissektion | Kollagenpåverkan — undvik vid Marfan, känt aneurysm |
| Clostridioides difficile-kolit | Hög risk pga bredspektrum och anaerobtäckning |
| Neuropsykiatriskt | Konfusion, kramper, sömnstörning; sänker kramptröskeln |
| Perifer neuropati | Kan bli permanent — sätt ut vid parestesier |
| Fototoxicitet | Undvik intensivt solljus |
Interaktioner
- Katjoner (Ca²⁺, Mg²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Zn²⁺) i antacida, järntabletter och mjölk kelaterar läkemedlet → ge minst 2 h före eller 4 h efter.
- Andra QT-förlängande medel: Amiodaron, Sotalol, Citalopram, antipsykotika.
- Till skillnad från Ciprofloxacin hämmar moxifloxacin inte CYP1A2 → ingen teofyllininteraktion.
Resistens
- Punktmutationer i QRDR-regionen av gyrA och parC.
- Uppreglerade Effluxpumpar och minskad porinuttryck hos gramnegativa.
- Plasmidburen resistens: qnr-gener, aac(6’)-Ib-cr.
Klinisk pärla
Moxifloxacin utsöndras nästan inte alls i urinen — ge aldrig moxifloxacin vid urinvägsinfektion. Välj Ciprofloxacin om kinolon behövs i urinvägarna.
Tenta-fokus
Kinoloner är reservpreparat i Sverige. Klassiska tentafrågor: koncentrationsberoende baktericid effekt, kelatbildning med katjoner, senruptur/aortaaneurysm och QT-förlängning. Kom ihåg att moxifloxacin är den enda kinolonen med anaerobtäckning.
Kopplingar
- Fluorokinoloner — läkemedelsklassen som helhet
- Ciprofloxacin — jämförelseobjekt med gramnegativ/pseudomonastäckning
- DNA-gyras — måltavlan för hämningen
- Pneumoni — vanligaste indikationen
- QT-förlängning — dosbegränsande säkerhetsproblem
- Clostridioides difficile — fruktad komplikation