Kinoloner

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Grupp syntetiska baktericida antibiotika; de kliniskt använda är fluorokinoloner med ett fluoratom i position 6.
• Exempel: ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, norfloxacin, ofloxacin.
• Utmärkt biotillgänglighet peroralt (~70–95 %) — peroral behandling ger nästan samma serumkoncentration som intravenös.

Verkningsmekanism

• Hämmar DNA-gyras (topoisomeras II) och topoisomeras IV — enzymer som hanterar DNA-superspiralisering under replikation.
• Gramnegativa bakterier: primär måltavla DNA-gyras. Grampositiva bakterier: primär måltavla topoisomeras IV.
• Enzym-DNA-läkemedelskomplexet ger dubbelsträngsbrott → baktericid, koncentrationsberoende effekt med uttalad postantibiotisk effekt.

Spektrum och generationer

• Ciprofloxacin: bäst gramnegativ täckning inkl. Pseudomonas aeruginosa, Enterobacterales, Salmonella, Shigella, Campylobacter (ökande resistens). Svag mot Streptococcus pneumoniae.
• Levofloxacin och moxifloxacin (“respiratoriska kinoloner”): täcker även Streptococcus pneumoniae och atypiska agens — Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae.
• Moxifloxacin har viss anaerob täckning men saknar effekt mot Pseudomonas aeruginosa.
• Ingen effekt mot enterokocker i praktiken; MRSA utvecklar snabbt resistens.

Indikationer

• Komplicerad UVI och pyelonefrit, prostatit (utmärkt vävnadspenetration i prostata).
• Legionella-pneumoni, svår samhällsförvärvad pneumoni vid penicillinallergi.
• Osteomyelit med gramnegativa agens, malign extern otit (Pseudomonas aeruginosa).
• Tyfoidfeber, reseturistdiarré, mjältbrand-profylax, meningokock-profylax.
• Andrahandsmedel vid tuberkulos (moxifloxacin, levofloxacin i MDR-TB-regimer).

Biverkningar och varningar

• Tendinit och senruptur (hälsenan) — risken ökar med kortikosteroider, hög ålder och njursvikt.
• Aortaaneurysm och aortadissektion — ökad risk, undvik hos patienter med Marfans syndrom eller känd aneurysm.
• QT-förlängning med risk för torsades de pointes, särskilt moxifloxacin.
• CNS-biverkningar: konfusion, kramper, sömnstörning; sänker kramptröskeln — försiktighet vid epilepsi.
• Perifer neuropati, fototoxicitet, Clostridioides difficile-infektion.
• Kollagenpåverkan gör att kinoloner undviks till barn och gravida.

Interaktioner och resistens

• Kelatbildning med kalcium, järn, magnesium, zink och sukralfat → ta 2 timmar före eller 6 timmar efter.
• Ciprofloxacin hämmar CYP1A2 → ökade nivåer av teofyllin och koffein.
• Additiv QT-förlängning med antiarytmika, antipsykotika och makrolider.
• Resistens via punktmutationer i gyrA/parC (QRDR), effluxpumpar och plasmidburna qnr-gener. Uppstår snabbt vid monoterapi — undvik vid Staphylococcus aureus-infektion.

Klinisk pärla

Kinoloner har så god peroral biotillgänglighet att en stabil patient sällan behöver intravenös behandling — men just detta har lett till massiv överförskrivning och stigande resistens hos E. coli. Använd riktat och kort.

Tenta-fokus

Kom ihåg triaden av allvarliga klassbiverkningar: senruptur, aortadissektion och QT-förlängning. Och kelatinteraktionen — patienten som tar ciprofloxacin med mjölk eller järntabletter får subterapeutiska nivåer och behandlingssvikt.

Kopplingar

• DNA-gyras — måltavla
• Ciprofloxacin — representant med pseudomonaseffekt
• Legionella pneumophila — klassisk indikation
• Pseudomonas aeruginosa — viktig känslig patogen
• Karbapenemer — alternativ vid multiresistens
• Clostridioides difficile — komplikation