Antipsykotika

Kurs: Basvetenskap 4

Vad är det?

Antipsykotika används främst vid Schizofreni och byggs på att blockera dopamin D2-receptorer, med skillnader mellan typiska och atypiska preparat.

Detaljer

• Typiska antipsykotika (klassiska/first-generation): blockerar D2-receptorer med låg affinitet för andra receptorer. Ca 70% av striatala dopaminerga D2-receptorer måste blockeras för adekvat antipsykotisk effekt, men vid 80% blockad får man istället biverkningar → snävt terapeutiskt intervall. Läkemedel: perfenazin. Anti-emetisk effekt. Hög risk för extrapyramidala biverkningar (EPS) — parkinsonliknande biverkningar, akut dystoni (nackstelhet) och tardiv dyskinesi (sent uppträdande oönskade rörelser).
• Atypiska antipsykotika (second generation): blockerar D2-receptorer men även andra receptorer (bl.a. 5-HT2A), behöver bara ~40% blockad för önskad effekt. Läkemedel: aripiprazol, risperidon (första hand), samt olanzapin, quetiapin, ziprasidon. Kan ge effekt på terapiresistenta patienter och på negativa symtom. Aktiverar glutamaterga NMDA-receptorn. Klozapin är det enda läkemedlet som uppfyller kriteriet antipsykotisk effekt utan EPS — alla andra ger EPS vid högre dos.
• Andra biverkningar: antikolinerga (sedering, salivation), agranulocytos (viktig uppföljning), myokardit, kraftig viktökning.
• Biverkningar kan härledas till effekter i två andra dopaminbanor: blockad av D2 i nigrostriatala banan → EPS; blockad av D2 i tuberoinfundibulära banan → ökad prolaktinkoncentration → svullna bröst, smärta, laktation.
• Övriga biverkningar: sexuella (dopamin-, muskarin- och alfa1-receptorblockad), sedering/trötthet (H1-blockad), dimsyn/ökat intraokulärt tryck/muntorrhet/förstoppning/urinretention (muskarin M2-blockad), ortostatisk hypotension (alfa1-blockad), övervikt/hjärtkärlsjukdomar/diabetes typ 2/förlängt QT-intervall, malignt neuroleptikasyndrom.

Tenta-fokus

Klozapin är unikt bland atypiska antipsykotika genom att sakna EPS även vid högre dos — men ger agranulocytos som allvarlig biverkan, vilket kräver uppföljning.

Kopplingar

Relaterat: Schizofreni, Antikolinergika vid parkinsonism