ADA

Kurs: Basvetenskap 6 Typ: Enzym och biomarkör · adenosindeaminas

Vad är det?

• ADA — adenosindeaminas — är ett enzym i purinnedbrytningen som deaminerar adenosin till inosin och deoxyadenosin till deoxyinosin.
• Enzymet har två helt olika kliniska ansikten:
  1. Ärftlig ADA-brist → SCID (svår kombinerad immunbrist).
  2. Förhöjt ADA i kroppsvätska → biomarkör för Tuberkulos och andra lymfocytdrivna processer.
• ADA finns i högst koncentration i lymfocyter, särskilt omogna T-celler, och i Makrofager.

Biokemi

• Katalyserar irreversibel deaminering i purine salvage pathway.
• Vid enzymbrist ackumuleras adenosin och framför allt dATP (deoxyadenosintrifosfat).
• dATP hämmar Ribonukleotidreduktas → blockerad DNA-syntes → celler som delar sig snabbt dör.
• Adenosin ackumuleras även extracellulärt och hämmar T-cellsfunktion via A2A-receptorn.
• Lymfocyter är känsligast eftersom de har hög ADA-aktivitet och hög proliferationstakt — därför drabbar bristen selektivt immunsystemet.

ADA-brist och SCID

• Autosomalt recessiv; ADA-brist orsakar cirka 10–15 procent av alla SCID-fall.
• Fenotyp: T⁻ B⁻ NK⁻ — alla lymfocytlinjer slås ut, eftersom toxiciteten är metabol och inte beroende av receptoromlagring.
• Extraimmunologiska manifestationer som skiljer ADA-SCID från andra former: skelettavvikelser (kostokondrala förändringar), neurologisk påverkan och sensorineural hörselnedsättning.
• Klinisk bild: svåra infektioner från 2–6 månaders ålder — Pneumocystis jirovecii, Candida, RSV, CMV, kronisk diarré, utebliven tillväxt.
• Behandling: Stamcellstransplantation (kurativ), enzymersättning med PEG-ADA, samt Genterapi — ADA-SCID var den första sjukdom där genterapi (Strimvelis) godkändes.
• Fångas i Nyföddhetsscreening med TREC-analys i flera länder.

ADA som biomarkör

• Pleuravätska: ADA över 40 U/l vid lymfocytdominerat exsudat har hög sensitivitet och specificitet för tuberkulös Pleurit — särskilt värdefullt eftersom odling och direktmikroskopi från pleuravätska ofta är negativa (paucibacillär sjukdom).
• Ascites: högt ADA vid Tuberkulös peritonit — se Peritonit.
• Likvor: stödjer diagnosen tuberkulös Meningit.
• Perikardvätska: stödjer tuberkulös Perikardit.
• Höjningen kommer från aktiverade T-lymfocyter och makrofager i granulomatös inflammation.
• Falskt positiva: Empyem, Lymfom, Reumatoid artrit med pleurit, Mesoteliom, bakteriell peritonit.
• Falskt låga värden hos HIV-patienter med mycket lågt CD4 — färre T-celler att producera enzymet.
• Metoden är billig, snabb och särskilt användbar i låginkomstländer där Mycobacterium tuberculosis-odling tar 3–6 veckor.

Klinisk pärla

Vid ett lymfocytdominerat exsudat med negativ cytologi och negativ direktmikroskopi är ADA över 40 U/l ofta det enda som gör att tuberkulosbehandling kan startas utan pleurabiopsi. Kom ihåg att också beställa ADA på ascites vid oklar exsudativ ascites hos en patient från högendemiskt område.

Tenta-fokus

Håll isär de två betydelserna: ADA-brist (lågt enzym) = SCID med T⁻ B⁻ NK⁻-fenotyp, medan högt ADA i pleuravätska = tuberkulos. Kom också ihåg mekanismen vid brist: dATP ackumuleras → hämmar ribonukleotidreduktas → DNA-syntes stannar → lymfocytdöd.

Kopplingar

• SCID — sjukdomen vid ADA-brist
• Mycobacterium tuberculosis — den infektion högt ADA indikerar
• Pleurit och Peritonit — där ADA mäts diagnostiskt
• Ribonukleotidreduktas — det hämmade enzymet
• Genterapi — ADA-SCID som pionjärsjukdom
• Stamcellstransplantation — kurativ behandling
• CVID — annan primär immunbrist, betydligt vanligare och mildare