Beta-glukan

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• β-(1,3)-D-glukan — den strukturella polysackariden i svampcellväggen (se Betaglukan), som i klinisk mikrobiologi används som panfungal serummarkör.
• Testet (Fungitell och motsvarande) mäter cirkulerande glukan som frisätts från svampens cellvägg vid invasiv växt.
• Ett screeningtest med hög negativ prediktiv värde, inte ett artspecifikt test.

Princip

• Bygger på Limulus-amöbocytlysat: β-glukan aktiverar faktor G i koagulationskaskaden hos dolksvans (Limulus polyphemus), vilket via en proteasreaktion ger färgomslag som mäts kolorimetriskt.
• Reaktionen är fristående från endotoxinvägen (faktor C), som annars används i LAL-testet för Endotoxin.
• Kvantitativt resultat i pg/mL med gränsvärden (ofta <60 negativt, 60–79 gränsvärde, ≥80 positivt).

Utförande och användning

• Serum, gärna två prover för att bekräfta ett positivt fynd.
• Används vid misstänkt invasiv svampinfektion hos riskpatienter: Neutropeni, hematologisk malignitet, Stamcellstransplantation, Intensivvård med Candidemi-risk.
• Detekterar: Candida, Aspergillus, Fusarium, Pneumocystis jirovecii, Histoplasma, Scedosporium.
• Detekterar INTE: Cryptococcus neoformans (kapseln maskerar glukan) och Mucorales (cellvägg av kitin/kitosan, mycket lite β-glukan).

Tolkning

• Störst nytta ligger i det höga negativa prediktiva värdet — ett upprepat negativt test gör invasiv candidiasis eller aspergillos osannolik och kan motivera att avstå från eller sätta ut empirisk antimykotika.
• Ett positivt test ska alltid tolkas mot klinisk bild, odlingar och bilddiagnostik.
• Vid Pneumocystis jirovecii-pneumoni är nivåerna ofta mycket höga och testet har god sensitivitet.
• Komplement till Galaktomannan (specifikt för Aspergillus) — de två används ofta parallellt.

Fallgropar

• Falskt positiva är vanliga: Hemodialys med cellulosamembran, Immunglobulinbehandling och albuminpreparat, vissa antibiotika (Piperacillin-tazobaktam, Amoxicillin-klavulansyra), gasvävskompresser i sår, kirurgi med glukanhaltiga material, Bakteriemi med gramnegativa bakterier och svår Mukosit med translokation.
• Falskt negativa vid Kryptokockos och Mukormykos — vid dessa måste testet aldrig användas för att utesluta sjukdom.
• Testet skiljer inte kolonisation från infektion i alla lägen och ger ingen artdiagnos.

Klinisk pärla

Minnesregeln: “C och M syns inte” — Cryptococcus och Mucorales ger negativt beta-glukan. Hos en diabetiker i ketoacidos med orbital/sinuit-symtom är ett negativt beta-glukan alltså helt värdelöst för att utesluta Mukormykos.

Tenta-fokus

Beta-glukan = panfungal, hög NPV, dålig specificitet. Galaktomannan = Aspergillus-specifik. Kryptokockantigen = Cryptococcus. Att veta vilken markör som fångar vilken svamp — och vilka som inte fångas alls — är en klassisk tentafråga.

Kopplingar

• Betaglukan — molekylen och dess biologi
• Galaktomannan — parallell markör för Aspergillus
• Ekinokandiner — hämmar syntesen av samma molekyl
• Invasiv candidiasis — vanligaste indikationen
• Pneumocystis jirovecii — ger särskilt höga nivåer
• Mucorales — klassiskt falskt negativt fynd