Galaktomannan
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Polysackaridantigen i cellväggen hos Aspergillus |
| Användning | Biomarkör för diagnostik av Invasiv aspergillos |
| Provmaterial | Serum och Bronkoalveolärt lavage (BAL) |
| Metod | Sandwich-ELISA med monoklonal antikropp EB-A2 |
| Gränsvärde | Optiskt densitetsindex ≥ 0,5 i serum; ≥ 1,0 i BAL |
Vad är det?
- En heteropolysackarid bestående av en mannanryggrad med sidokedjor av galaktofuranos, förankrad i cellväggen hos Aspergillus-arter.
- Frisätts kontinuerligt när svamphyfer växer invasivt genom vävnad och kan därför detekteras i blodet innan odling blir positiv.
Princip
- Testet är en dubbelsandwich-ELISA där samma monoklonala antikropp (EB-A2) används både som fångst- och detektionsantikropp.
- Antikroppen binder till galaktofuranos-sidokedjorna.
- Resultatet uttrycks som ett index = provets optiska densitet dividerat med kontrollens.
Utförande och tolkning
| Material | Gränsvärde | Kommentar |
|---|---|---|
| Serum | Index ≥ 0,5 | Bör konfirmeras med nytt prov |
| Serum, två på varandra följande | ≥ 0,5 x 2 | Ökar specificiteten betydligt |
| Bronkoalveolärt lavage | ≥ 1,0 | Högre sensitivitet än serum vid lungaspergillos |
| Likvor | ≥ 0,5 | Vid misstänkt CNS-aspergillos |
- Screening 2 gånger per vecka rekommenderas hos högriskpatienter med Neutropeni eller efter Allogen stamcellstransplantation.
- Sensitivitet i serum ca 70–80 % hos neutropena patienter, betydligt lägre (30–50 %) hos icke-neutropena och hos patienter som redan står på antimykotika.
Falskt positiva resultat
- Vissa Betalaktamantibiotika, framför allt Piperacillin-tazobaktam och Amoxicillin-klavulansyra (tillverkningsrester av svampursprung) — mindre problem med moderna satser.
- Korsreaktion med andra svampar: Histoplasma, Fusarium, Penicillium, Talaromyces marneffei.
- Kolonisering utan invasiv sjukdom, samt korsreaktion med födoämnen och Plasma-Lyte-infusioner.
- Kraftig Mucosit hos transplanterade — translokation av födoämnesgalaktomannan från tarmen.
Falskt negativa resultat
- Pågående behandling med Vorikonazol eller annat aktivt antimykotikum sänker antigenmängden.
- Icke-neutropena patienter (t.ex. KOL, steroidbehandlade) — bevarad neutrofilfunktion begränsar hyfväxt och antigenfrisättning.
- Aspergillom och kronisk lungaspergillos ger sällan positivt serumtest.
Relation till andra markörer
- Betaglukan (BDG): bredare panfungal markör, positiv även vid Candida och Pneumocystis jirovecii, men negativ vid Cryptococcus och Mukormykos.
- PCR för Aspergillus: kompletterande, ökar det negativa prediktiva värdet.
- Galaktomannan ingår som mykologiskt kriterium i EORTC/MSG-definitionerna för sannolik invasiv svampsjukdom.
Klinisk pärla
Ett fallande galaktomannanindex under behandling talar för terapisvar och används som prognostisk markör — stigande index trots behandling ska väcka misstanke om terapisvikt eller resistens.
Tenta-fokus
Mukormykos ger negativt både galaktomannan och betaglukan. En svårt immunsupprimerad patient med lunginfiltrat och negativa svampmarkörer ska därför utredas för mukormykos — inte friskförklaras.
Kopplingar
- Invasiv aspergillos — sjukdomen testet ska påvisa
- Aspergillus fumigatus — vanligaste agens
- Betaglukan — kompletterande svampmarkör
- Neutropeni — den viktigaste riskfaktorn och sensitivitetsmodifieraren
- Vorikonazol — behandling som sänker testets sensitivitet
- Bronkoalveolärt lavage — provmaterial med högst utbyte vid lungengagemang