Endotoxin

Kurs: MDBI

Typ	Lipopolysackarid (LPS) i yttermembranet hos gramnegativa bakterier
Nyckelfynd	Toxisk komponent = lipid A; frisätts vid bakteriell lys
Effekt	Aktiverar TLR4 → massiv cytokinfrisättning → septisk chock
Egenskap	Värmestabilt (till skillnad från de flesta exotoxiner)

Vad är det?

• Endotoxin är den lipopolysackarid (LPS) som ingår i det yttre membranet hos gramnegativa bakterier.
• Den biologiskt aktiva, toxiska delen är lipid A; polysackariddelen (O-antigen) är variabel och används vid serotypning.
• Till skillnad från exotoxin är endotoxin en strukturell membrankomponent som huvudsakligen frisätts när bakterien lyserar eller dör.

Mekanism

• LPS binder LPS-bindande protein och presenteras för CD14 och TLR4 på makrofager.
• TLR4-aktivering → NF-κB → frisättning av TNF-alfa, IL-1 och IL-6.
• Låga doser ger gynnsam febril/inflammatorisk respons; höga doser ger systemisk inflammation med septisk chock, DIC och ARDS.
• TNF-alfa och IL-1 verkar som endogena pyrogener (feber).

Endotoxin vs exotoxin

Egenskap	Endotoxin	Exotoxin
Ursprung	Membran-LPS, gramnegativa	Utsöndrat protein, ofta grampositiva
Värmetålighet	Stabilt	Oftast labilt
Effekt	Ospecifik, cytokinmedierad	Specifik verkan/målorgan
Toxoidvaccin	Nej	Ofta ja

Klinisk relevans

• Central mediator vid gramnegativ sepsis och septisk chock.
• Relevant vid t.ex. spontan bakteriell peritonit och andra gramnegativa infektioner.

Tenta-fokus

Endotoxin = lipopolysackarid (lipid A) från gramnegativa bakterier, värmestabilt, verkar via TLR4 och driver TNF-alfa/IL-1-medierad septisk chock. Kunna skilja endotoxin från exotoxin.

Klinisk pärla

Antibiotika som snabbt lyserar många gramnegativa bakterier kan paradoxalt frisätta stora mängder endotoxin och tillfälligt förvärra sepsissymtomen.

Kopplingar

• Septisk chock — allvarligaste följden av endotoxinemi
• Exotoxin — kontrasterande bakterietoxin
• TLR4 — receptorn som känner igen LPS
• Gramnegativa bakterier — källan till endotoxin
• Spontan bakteriell peritonit — klinisk gramnegativ kontext