Polyomavirus
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Polyomavirus är små, höljelösa DNA-virus med cirkulärt dubbelsträngat genom (cirka 5 kb) och Ikosaedral kapsid.
- Familjen Polyomaviridae; humanpatogena arter är främst BK-virus, JC-virus och Merkelcellspolyomavirus.
- Infektionen förvärvas oftast i barndomen, är då asymtomatisk, och viruset etablerar latens livet ut.
Virologi och replikation
- Genomet delas i en tidig region (kodar för Stort T-antigen och litet t-antigen) och en sen region (kapsidproteinerna VP1–VP3).
- Stort T-antigen binder och inaktiverar tumörsuppressorerna p53 och Rb, vilket driver cellen in i S-fas och möjliggör virusreplikation — samma mekanism som ger onkogen potential.
- Höljelösheten gör viruset mycket stabilt i miljön och resistent mot alkoholbaserad desinfektion.
Kliniska sjukdomar
- BK-virus: latent i njurens tubuli och Urotel. Reaktiveras vid immunsuppression och orsakar BK-virusnefropati efter Njurtransplantation (ledande orsak till transplantatförlust) samt Hemorragisk cystit efter Stamcellstransplantation.
- JC-virus: orsakar progressiv multifokal leukoencefalopati — Demyelinisering genom Lytisk infektion av Oligodendrocyter i CNS. Ses vid AIDS med lågt CD4, vid behandling med Natalizumab, Rituximab och Fingolimod, samt vid hematologisk malignitet.
- Merkelcellspolyomavirus: klonalt integrerat i cirka 80 procent av Merkelcellskarcinom, en aggressiv neuroendokrin hudtumör hos äldre och immunsupprimerade.
Diagnostik
- PCR för virus-DNA i Plasma och Urin är hörnstenen vid BK-virus; stigande plasma-DNA-nivåer föranleder åtgärd.
- Decoy-celler i urincytologi: epitelceller med stora basofila intranukleära inklusioner — talar för BK-reaktivering.
- Vid PML: MR-hjärna med asymmetriska, icke-uppladdande vitsubstanslesioner utan masseffekt, plus JC-virus-PCR i likvor.
- Njurbiopsi med SV40-immunfärgning bekräftar BK-virusnefropati.
Behandling
- Ingen specifik antiviral behandling med säkerställd effekt finns.
- Grundprincipen är att återställa immunförsvaret: reducera Immunsuppression, sätta ut den utlösande biologiska behandlingen, eller starta ART vid HIV.
- Vid natalizumab-associerad PML kan Plasmaferes påskynda elimination, men risk för IRIS.
Klinisk pärla
Hos en MS-patient som ska starta Natalizumab mäts JC-virus-antikroppsindex före behandling. Positiv serologi, tidigare immunsuppression och behandlingsduration över två år är de tre riskfaktorer som tillsammans avgör PML-risken.
Tenta-fokus
Kopplingar
- PML — den fruktade JC-virusmanifestationen i CNS
- Njurtransplantation — riskgrupp för BK-virusnefropati
- Natalizumab — läkemedelsutlöst PML-risk
- p53 — inaktiveras av stort T-antigen
- Merkelcellskarcinom — polyomavirusassocierad hudtumör