STAT4
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Transkriptionsfaktor i STAT-familjen som aktiveras nedströms om IL-12 och är den avgörande signalen för Th1-differentiering.
- Driver produktionen av IFN-gamma och därmed cellmedierat försvar mot intracellulära patogener.
- Motpolen är STAT6, som aktiveras av IL-4 och driver Th2.
Varför är det viktigt / Mekanism
| T-hjälparcell | Nyckelcytokin | STAT | Master-transkriptionsfaktor | Effektorcytokin |
|---|---|---|---|---|
| Th1 | IL-12 | STAT4 | T-bet | IFN-gamma |
| Th2 | IL-4 | STAT6 | GATA3 | IL-4, IL-5, IL-13 |
| Th17 | IL-6, IL-23, TGF-beta | STAT3 | RORγt | IL-17, IL-22 |
| Treg | TGF-beta, IL-2 | STAT5 | FOXP3 | IL-10, TGF-beta |
| Tfh | IL-21 | STAT3 | Bcl-6 | IL-21 |
| Steg | Mekanism |
|---|---|
| 1 | Aktiverad Antigenpresenterande cell frisätter IL-12 |
| 2 | IL-12R-beta1/beta2 dimeriserar → JAK2 och TYK2 |
| 3 | STAT4 fosforyleras, dimeriserar, går till kärnan |
| 4 | Tillsammans med T-bet driver den IFNG-transkription |
| 5 | IFN-gamma aktiverar makrofagen och förstärker IL-12-produktionen – positiv återkoppling |
| 6 | Th1-svaret hämmar samtidigt Th2 (ömsesidig antagonism) |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk koppling | Betydelse |
|---|---|
| MSMD | Defekt i IL-12/IL-23–IFN-gamma-axeln → mykobakteriell känslighet |
| Granulombildning | Kräver intakt Th1/IFN-gamma – därav TB-risken vid TNF-hämning |
| STAT4-polymorfism | Riskgen för Systemisk lupus erythematosus, Reumatoid artrit och systemisk skleros |
| JAK-hämmare | Tofacitinib, baricitinib blockerar JAK-STAT brett – hämmar både Th1 och Th17 |
| Ustekinumab | Anti-p40 blockerar både IL-12 (Th1) och IL-23 (Th17) |
| Lepra | Tuberkuloid form = starkt Th1-svar, få bakterier; lepromatös = Th2-dominans, många bakterier |
- IL-12 och IL-23 delar p40-subenheten och båda signalerar delvis via IL-12R-beta1. Det förklarar varför en enda genetisk defekt kan slå ut både Th1 och Th17, och varför anti-p40 påverkar båda axlarna.
Tenta-fokus
IL-12 → STAT4 → T-bet → IFN-gamma är den kedja som ska sitta. Bryts den någonstans får patienten mykobakteriell och salmonellakänslighet, inte allmän immunbrist.
Klinisk pärla
Lepra är den bästa kliniska illustrationen av Th1/Th2-balansen: samma bakterie ger två helt olika sjukdomar beroende på vilken väg immunsvaret tar.
Klinisk pärla
JAK-hämmares breda biverkningsprofil beror på att JAK-STAT-vägen används av ett tjugotal olika cytokiner – man kan inte blockera bara en axel.
Kopplingar
Relaterat: MSMD, IL-21, Granulom, Antigenpresenterande cell, Risankizumab, Basvetenskap 5 Moment 1