Tofacitinib

Vad är det?

Tofacitinib är ett syntetiskt DMARD som hämmar JAK-enzymer (Janus-kinaser), en del av JAK-STAT-signalvägen som många cytokinreceptorer använder.

Mekanism

Många cytokiner (t.ex. IL-6) signalerar genom att binda till receptorer som är kopplade till intracellulära JAK-enzymer. Vid cytokinbindning fosforylerar JAK-enzymerna varandra och receptorns svans, vilket skapar en dockningsplats för STAT-proteiner. STAT fosforyleras i sin tur, parar ihop sig och translokerar till kärnan för att starta transkription av proinflammatoriska gener. Tofacitinib blockerar JAK-enzymerna, vilket bryter hela denna signalkedja tidigt.

Klinisk relevans & Diagnostik

Ges som tablett (till skillnad från de flesta biologiska DMARDs som kräver injektion), vilket är en praktisk fördel. Används vid reumatoid artrit och andra inflammatoriska sjukdomar där JAK-STAT-beroende cytokinsignalering driver sjukdomen.

Klinisk pärla

JAK-hämmare blockerar signalering nedströms från flera olika cytokinreceptorer samtidigt (bred effekt på JAK-STAT-vägen), till skillnad från specifika antikroppar som Tocilizumab som blockerar en enda receptor (IL-6R) uppströms.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Baricitinib, Tocilizumab, IL-6, Reumatoid artrit