Kronisk neutrofil leukemi

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Kronisk neutrofil leukemi (chronic neutrophilic leukaemia) är en extremt sällsynt kroniskt myeloproliferativ sjukdom där morfologi och klinik liknar KML, men där Philadelphia/bcr-abl-kromosomaberrationen inte kan påvisas.

Mekanism

• Sjukdomen är en klonal stamcellssjukdom med effektiv hematopoes och uttalad expansion av mogna neutrofila granulocyter.
• Till skillnad från KML saknas Ph¹ och bcr-abl; drivkraften är i stället andra förvärvade mutationer i signalvägar för granulocytproliferation.
• Benmärgen är cellrik med utmognade celler och utan tecken till dysplasi — det generella draget för CMPD.
• Cellökningen domineras av mogna segmenterade och stavkärniga neutrofiler, till skillnad från KML där hela mognadsspektret med myelocyttopp finns representerat.
• Splenomegali och hepatomegali är vanliga, liksom vid övriga myeloproliferativa sjukdomar.

Klinisk relevans & Diagnostik

Tillståndet är en uteslutningsdiagnos som aktualiseras när en patient har KML-liknande bild med uttalad neutrofil leukocytos men negativ cytogenetik och negativ ABL. Diagnosen kräver alltså både benmärgsbedömning och molekylärgenetisk analys. Den viktigaste differentialdiagnosen är leukemoid reaktion vid svår infektion eller malignitet, där totalantalet leukocyter oftast är <50 × 10⁹/L, basofila granulocyter inte är ökade och myelocyttopp saknas. Eftersom BCR-ABL-riktad behandling saknar effekt får prognosen betraktas som sämre än vid klassisk KML.

Tenta-fokus

KML-liknande bild utan Philadelphiakromosom: hos vuxen tänk kronisk neutrofil leukemi, hos barn under fyra år tänk juvenil KML.

Kopplingar

Relaterat: KML, Juvenil KML, Philadelphiakromosomen, BCR-ABL, Kroniska myeloproliferativa sjukdomar, Leukemoid reaktion, Cytogenetik