RET-PTC

Kurs: MDBI

Typ	Kromosomrearrangemang (onkogen aktivering)
Gen	RET (protoonkogen)
Nyckelfynd	Driver papillär tyreoideacancer (PTC)
Mekanism	Fusion → konstitutivt aktivt RET-kinas

Vad är det?

• RET/PTC är ett kromosomrearrangemang där RET-genens tyrosinkinasdomän fuseras med andra gener, vilket ger ett konstitutivt aktivt RET-kinas.
• En av de klassiska molekylära drivkrafterna i papillär tyreoideacancer (PTC).

Mekanism

• Normalt uttrycks RET inte i tyreoideas follikelceller.
• Vid rearrangemang hamnar RET-kinasdomänen under en aktiv promotor → ständig aktivering av MAPK-signalering → proliferation.
• Skiljer sig från BRAF-mutation (också vanlig i PTC) och från RET-punktmutationer i medullär tyreoideacancer/MEN2.

Diagnostisk och klinisk koppling

• Associerat med strålningsinducerad PTC (t.ex. efter Tjernobyl) och med yngre patienter.
• Ingår i molekylär karakterisering av tyreoideanoduli vid oklar cytologi.

Tenta-fokus

RET/PTC = REARRANGEMANG i papillär tyreoideacancer. Skilj från RET-PUNKTMUTATION i medullär tyreoideacancer/MEN2. Kopplat till strålningsinducerad PTC.

Klinisk pärla

Samma gen (RET) ger olika sjukdomar beroende på förändringstyp: rearrangemang → papillär tyreoideacancer; germinal punktmutation → medullär tyreoideacancer (MEN2).

Kopplingar

• RET — den inblandade protoonkogenen
• Papillär tyreoideacancer — tumören RET/PTC driver
• BRAF — alternativ molekylär driver i PTC
• Medullär tyreoideacancer — annan RET-relaterad tumör (punktmutation)
• MEN2 — ärftligt syndrom med RET-mutation