RAS-mutation

Kurs: MDBI

Typ	Onkogen drivarmutation
Gener	KRAS, NRAS, HRAS
Nyckelfynd	Konstitutivt aktivt RAS → ständig proliferation
Mekanism	Gain-of-function-mutation i protoonkogen

Vad är det?

• En RAS-mutation är en gain-of-function-mutation i någon av RAS-generna (KRAS, NRAS, HRAS) – bland de vanligaste onkogenerna i human cancer.
• RAS är ett litet G-protein (GTPas) i signaltransduktionen nedströms om tyrosinkinasreceptorer.

Funktion och patofysiologi

• Normalt växlar RAS mellan aktivt GTP-bundet och inaktivt GDP-bundet läge – en molekylär på/av-knapp.
• Muterat RAS fastnar i aktivt läge (nedsatt GTPas-aktivitet) → konstant signalering via MAPK- och PI3K-vägarna → okontrollerad proliferation och hämmad apoptos.

Diagnostisk och klinisk användning

• Vanlig i pankreascancer (KRAS i majoriteten), kolorektalcancer, lungcancer (adenocarcinom), melanom (NRAS) och sköldkörtelcancer.
• KRAS-status styr behandling: KRAS-muterad kolorektalcancer svarar EJ på anti-EGFR-antikroppar (cetuximab).
• Nyare KRAS G12C-hämmare (sotorasib) är ett målriktat genombrott.

Tenta-fokus

RAS är en protoonkogen; mutation ger konstitutivt aktivt GTP-bundet RAS → ständig MAPK-signalering. KRAS-mutation i kolorektalcancer → ingen effekt av anti-EGFR-behandling.

Klinisk pärla

Nästan all pankreasadenocarcinom bär KRAS-mutation – en av de mest konsekvent muterade generna i solida tumörer.

Kopplingar

• Onkogen — RAS tillhör de klassiska onkogenerna
• KRAS — vanligaste muterade RAS-genen
• Protoonkogen — normalversionen av genen
• MAPK — nedströms signalväg
• Kolorektalcancer — behandlingsstyrande RAS-status