PI3K-Akt-mTOR

Kurs: MDBI

aliases: [PI3K/AKT/mTOR-signalvägen]

Typ	Intracellulär signalväg för tillväxt och överlevnad
Nyckelfynd	En av de vanligast muterade/aktiverade vägarna i cancer
Broms	PTEN (tumörsuppressor)

Vad är det?

• PI3K-Akt-mTOR är en central intracellulär signalväg som styr cellväxt, proteinsyntes, metabolism och överlevnad.
• Konstitutiv aktivering är ett av de vanligaste avvikelserna i mänsklig cancer och ett viktigt exempel på tillskansad tillväxtsignalering bland cancerns kännetecken.

Funktion / Mekanism

• Tillväxtfaktorreceptorer (RTK) aktiverar PI3K, som bildar PIP3.
• PIP3 rekryterar och aktiverar AKT, som via mTOR (mTORC1) driver proteinsyntes och cellväxt och hämmar apoptos.
• PTEN defosforylerar PIP3 och bromsar vägen — en tumörsuppressor.

Diagnostisk / patologisk koppling

• Aktiveras i cancer genom aktiverande mutationer i PIK3CA eller AKT, förlust av PTEN, eller uppströms RTK-aktivering.
• Vanligt vid bl.a. bröstcancer, endometriecancer (PTEN-förlust) och Cowdens syndrom (germline PTEN).

Klinisk relevans (behandling)

• mTOR-hämmare (everolimus, temsirolimus) och PI3K-/AKT-hämmare används vid bl.a. njurcancer, neuroendokrina tumörer och hormonpositiv bröstcancer.
• Vägen kopplar också till mTOR-beroende metabol reglering.

Tenta-fokus

Kom ihåg brytpunkterna: RTK → PI3K → AKT → mTOR, med PTEN som tumörsuppressor-broms. PTEN-förlust = konstitutiv aktivering. mTOR-hämmare (everolimus) är den kliniska kopplingen.

Klinisk pärla

PTEN-förlust binder ihop sporadisk endometriecancer med det ärftliga Cowdens syndrom (hamartom + ökad cancerrisk) — samma broms som slås ut, olika sammanhang.

Kopplingar

• PTEN — tumörsuppressorn som bromsar vägen
• mTOR — nedströms effektor och läkemedelsmål
• Cancerns kännetecken — tillväxtsignalering
• Tillväxtfaktorreceptor — uppströms aktivering
• mTOR-hämmare — riktad behandling