CALR

Kurs: MDBI

Typ	Gen (kalretikulin) — drivarmutation vid MPN
Nyckelfynd	Muterad vid JAK2-negativ ET och PMF
Metod	Påvisas med sekvensering/PCR

Vad är det?

• CALR kodar för kalretikulin, ett Ca²⁺-bindande chaperonprotein i endoplasmatiskt retikulum.
• Somatiska mutationer i CALR exon 9 är en av de tre huvudsakliga drivarmutationerna vid Philadelphia-negativa myeloproliferativa neoplasier (tillsammans med JAK2 och MPL).
• Vanligaste varianterna: typ 1 (52-bp deletion) och typ 2 (5-bp insertion); båda ger frameshift och en ny C-terminal.

Funktion och mekanism

• Det muterade kalretikulinet binder och aktiverar trombopoetinreceptorn MPL ligandoberoende → konstitutiv JAK-STAT-signalering → autonom megakaryocytproliferation.
• Resultatet blir ökad produktion av trombocyter (ET) respektive benmärgsfibros (PMF).

Diagnostisk användning

• CALR-mutation analyseras vid misstänkt essentiell trombocytemi eller primär myelofibros när JAK2 V617F är negativ.
• En påvisad klonal drivarmutation (JAK2/CALR/MPL) styrker MPN-diagnos och skiljer den från reaktiv trombocytos.

Klinisk koppling

• CALR-muterad ET har generellt lägre trombosrisk och bättre prognos än JAK2-muterad ET.
• Ingår i WHO-klassifikationens diagnostiska kriterier och i prognosmodeller för MPN.

Tenta-fokus

De tre MPN-drivarmutationerna är JAK2, CALR och MPL — i praktiken ömsesidigt uteslutande. CALR är vanligast vid JAK2-negativ essentiell trombocytemi och primär myelofibros (förekommer ej vid polycytemia vera).

Klinisk pärla

Tänk CALR när patienten har trombocytos/myelofibros men JAK2 är negativ — det förklarar sjukdomen och ger prognostisk information.

Kopplingar

• JAK2 — vanligaste MPN-drivarmutationen; testas först
• MPL — tredje MPN-drivargenen (trombopoetinreceptor)
• Myeloproliferativa neoplasier — sjukdomsgruppen CALR driver
• Essentiell trombocytemi — typisk CALR-associerad diagnos
• Primär myelofibros — CALR-muterad MPN med fibros
• Drivarmutation — CALR som klonal drivare