Kärnpleomorfism

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Variation i cellkärnornas storlek, form och kromatinmönster inom samma tumör. Specifikt kärnornas pleomorfism, till skillnad från Pleomorfism som avser hela cellen.
• Bedöms i praktiken som: kärnstorleksvariation, oregelbunden kärnkontur (inbuktningar, veck, hakar), ojämnt fördelat kromatin, Hyperkromasi och prominenta Nukleoler.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Kärnpleomorfism är den mest direkt kvantifierbara morfologiska markören för genomisk instabilitet, och därför den som fått formell plats i graderingssystem.
• Mekanistiskt speglar den:
  • Aneuploidi — olika DNA-mängd ger olika kärnstorlek.
  • Defekt kärnhölje — förändrat uttryck av laminer (lamin A/C, lamin B) gör kärnmembranet mekaniskt instabilt och ger de karakteristiska inbuktningarna och vecken.
  • Kromatinomorganisation — omfördelning av heterokromatin mot periferin ger det grovkorniga mönstret.
• Referensmåttet i praktisk histopatologi är den omgivande normala cellens kärna (t.ex. en normal duktal epitelcell eller en lymfocyt). Patologen graderar alltså relativt, inte i absoluta mikrometer.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Nottingham (Bloom-Richardson) histologisk grad vid Bröstcancer — den viktigaste tillämpningen och en av de mest tentafrekventa tabellerna i patologin. Tre parametrar, vardera 1–3 poäng:
  1. Tubulusbildning (>75 % = 1, 10–75 % = 2, <10 % = 3)
  2. Kärnpleomorfism (små uniforma kärnor = 1, måttlig variation = 2, uttalad variation = 3)
  3. Mitosräkning per 10 HPF (fältstorleksberoende gränser) Summa 3–5 = grad 1, 6–7 = grad 2, 8–9 = grad 3. Graden går sedan in i behandlingsbeslutet tillsammans med ER/PR, HER-2 och Ki-67.
• Fuhrman-grad (klassiskt) vid Njurcancer byggde helt på kärnstorlek, kärnform och nukleolprominens. Detta har i WHO:s aktuella system ersatts av WHO/ISUP-grad, som graderar på nukleolprominens för grad 1–3 och på uttalad kärnpleomorfism eller sarkomatoid/rabdoid differentiering för grad 4.
• Kärndetaljer kan vara diagnostiska i sig, inte bara graderande — dessa är värda att kunna:
  • Orphan Annie-kärnor (optiskt tomma, “ground glass”) och kärnfåror vid papillär Tyreoideacancer
  • Salt-and-pepper-kromatin vid neuroendokrina tumörer, se Synaptofysin
  • Kärnfåror och “coffee bean”-kärnor vid Langerhanscellshistiocytos
  • “Owl eye”-kärnor hos Reed-Sternberg-cell
  • Cigarrformade, trubbiga kärnor vid glattmuskeldifferentiering, se Leiomyom

Klinisk pärla

Nottingham-graden är gratis prognostisk information som finns i varje bröstcancersvar, men den är prognostisk, inte prediktiv — den säger något om hur det kommer gå, inte vilket läkemedel som fungerar. Det prediktiva ligger i ER/PR (endokrin behandling) och HER-2 (Trastuzumab). Att hålla isär prognostisk och prediktiv markör är ett återkommande tentakrav, se Målstyrd behandling.

Tenta-fokus

Kunna Nottingham-gradens tre komponenter och poängintervallen för grad 1–3. Kunna att kärnpleomorfism ingår i grad men inte i Gleason (som är rent arkitektonisk). Kunna minst tre diagnostiska kärnmorfologier från listan ovan.

Kopplingar

• Del av Differentieringsgrad och därmed Tumörklassifikation.
• Bedöms på Hematoxylin-eosinfärgning.

Relaterat: Pleomorfism, Hyperkromasi, Nukleoler, Differentieringsgrad, Bröstcancer, Njurcancer, Mitosfrekvens