Trastuzumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Trastuzumab (Herceptin) är en humaniserad monoklonal antikropp riktad mot den extracellulära domänen av HER-2.
• Ett av de tidigaste och tydligaste exemplen på Målstyrd behandling vid solid tumör.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Flera samverkande verkningsmekanismer:
  • Blockerar dimerisering av HER-2 och därmed nedströms RAS–MAPK- och PI3K–AKT-signalering.
  • Inducerar internalisering och nedbrytning av receptorn.
  • ADCC – antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet: Fc-delen binder NK-celler som dödar tumörcellen. Detta är en immunologisk effekt, inte bara receptorblockad.
• Eftersom trastuzumab är en antikropp kan den bara nå ett extracellulärt mål – till skillnad från TKI, som verkar intracellulärt. Den passerar därför inte heller blod–hjärnbarriären i nämnvärd grad, vilket förklarar hjärnmetastaser som ett kvarstående problem.
• Indikationer: HER-2-positiv Bröstcancer (adjuvant, neoadjuvant och metastaserad) samt HER-2-positiv ventrikelcancer.
• Kombineras ofta med pertuzumab (blockerar en annan dimeriseringsyta) för dubbel HER-2-blockad, och finns som antikropp–läkemedelskonjugat: trastuzumab emtansin (T-DM1) och trastuzumab deruxtekan.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Prediktiv testning är obligatorisk: IHC 3+ eller FISH/SISH-verifierad amplifiering. Behandling utan påvisad HER-2-positivitet har ingen effekt.
• Kardiotoxicitet är den dominerande biverkan. HER-2 uttrycks i kardiomyocyter och behövs för deras överlevnadssignalering.
  • Ger sänkt Ejektionsfraktion och Hjärtsvikt.
  • Oftast reversibel vid utsättning – till skillnad från antracyklinorsakad skada, som är dosberoende och irreversibel.
  • Kräver Ekokardiografi före start och regelbundet under behandling.
  • Risken ökar kraftigt vid samtidig eller nära föregående antracyklinbehandling; därför ges de sekventiellt, inte samtidigt.
• Trastuzumab omvandlade HER-2-positiv bröstcancer från den prognostiskt sämsta subtypen till en av de bättre.

Tenta-fokus

Kardiotoxicitet vid trastuzumab är reversibel; vid antracykliner irreversibel och dosberoende. Denna kontrast är en klassisk fråga. Ekokardiografi krävs före och under behandling.

Klinisk pärla

Biverkningen kunde ha förutsagts från grundvetenskapen. Om man vet att HER-2 uttrycks i hjärtmuskel behöver man inte memorera att läkemedlet är hjärttoxiskt – man kan resonera fram det. Samma logik gäller EGFR-hämmares hudbiverkningar och VEGF-hämmares hypertoni.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	HER2-positiv Bröstcancer och ventrikelcancer.
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot HER2/neu → hämmar tillväxtsignalering och medierar ADCC.
Kontraindikationer	Uttalad Hjärtsvikt/nedsatt LVEF, överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Kardiotoxicitet (följ LVEF, särskilt med antracykliner), infusionsreaktioner.

Kopplingar

Relaterat: HER-2, Bröstcancer, Målstyrd behandling, Kardiotoxicitet, IHC, Tyrosinkinasinhibitor