Cervixscreening

Kurs: Basvetenskap 5

TypPopulationsbaserat sekundärpreventivt screeningprogram
MålFörhindra Cervixcancer genom att upptäcka Dysplasi
MetodHPV-analys som primärtest, Cytologi som triage
Ålder i Sverige23–64 år; intervall 3 år (23–49) respektive 7 år (50–64)
EffektCa 50–70 % minskad incidens sedan införandet 1967

Vad är det?

  • Organiserad kallelsebaserad screening av symtomfria kvinnor för att upptäcka och behandla förstadier till Cervixcancer.
  • Bygger på att Cervixcancer har en lång preinvasiv fas (10–15 år) med behandlingsbara stadier — en förutsättning enligt Wilson och Jungners kriterier.
  • Sverige gick 2015–2022 över från cytologi till primär HPV-screening, som har högre sensitivitet för höggradig dysplasi.

Patogenes som motiverar screening

  • Persisterande infektion med onkogen HPV (särskilt typ 16 och 18, som orsakar ca 70 % av all cervixcancer) är nödvändig orsak.
  • Virusonkoproteinerna E6 och E7 inaktiverar p53 respektive Rb → förlorad cellcykelkontroll och genomisk instabilitet.
  • Transformationszonen, där skivepitel möter cylinderepitel, är särskilt känslig och är den plats prov ska tas ifrån.
  • De flesta HPV-infektioner (>90 %) klarar kroppen av spontant inom 2 år — därför är persistens, inte enstaka positivt prov, det farliga.

Provtagning och analysgång

  • Cellprov tas från transformationszonen med borste, läggs i vätskebaserat medium (LBC).
  • Primär HPV-analys (PCR) → om negativ: åter till screeningintervall.
  • Om HPV-positiv görs reflexcytologi på samma prov (triage) → normal cytologi ger uppföljning, avvikande cytologi ger Kolposkopi.
  • Vid 41 års ålder tas kompletterande cytologi parallellt för att fånga körtelcellsförändringar.
  • Självprovtagning för HPV erbjuds nu för att nå kvinnor som inte deltar.

Klassifikation av förändringar

CytologiHistologi (biopsi)Handläggning
NormalRutinintervall
ASC-US / LSILCIN 1Uppföljning, oftast spontan regress
HSILCIN 2–CIN 3Kolposkopi + behandling
AGC (körtelceller)AISAlltid utredning, hög malignitetsrisk
Misstänkt cancerInvasiv cancerSkyndsam onkologisk utredning
  • Behandling av höggradig dysplasi sker med Konisering (LEEP/slyngdiatermi) — tar bort transformationszonen.
  • Komplikation: ökad risk för Prematuritet vid senare graviditet, proportionell mot konens djup.

Prevention och förändrat landskap

  • HPV-vaccin (Gardasil 9) ingår i det svenska barnvaccinationsprogrammet — flickor sedan 2010, pojkar sedan 2020, i årskurs 5.
  • Vaccinerade kohorter har kraftigt sänkt prevalens av HPV 16/18 → lägre positivt prediktivt värde för screeningen framöver, vilket motiverar glesare intervall och HPV-baserad strategi.
  • WHO:s eliminationsmål: <4 fall per 100 000 kvinnor; Sverige beräknas nå detta omkring 2027.

Screeningteoretiska begrepp

  • Sensitivitet: HPV-test ca 95 % för CIN2+, cytologi ca 55–75 %.
  • Specificitet: cytologi högre — därav triagestrategin (känsligt test först, specifikt test sedan).
  • Fallgropar: Lead time bias, Length time bias och Överdiagnostik av förändringar som aldrig skulle blivit cancer.

Klinisk pärla

Screening gäller symtomfria kvinnor. En kvinna med kontaktblödning, postmenopausal blödning eller illaluktande flytning ska utredas med gynekologisk undersökning och biopsi oavsett när hon senast tog ett normalt cellprov — ett negativt screeningprov får aldrig fördröja symtomutredning.

Tenta-fokus

Kunna varför HPV-test används som primärtest (högre sensitivitet) och cytologi som triage (högre specificitet). Kunna E6/E7-mekanismen mot p53 och Rb. Kunna att Konisering ökar risken för prematur förlossning.

Kopplingar

  • HPV — nödvändig orsak till cervixcancer
  • Cervixcancer — sjukdomen screeningen förebygger
  • Konisering — behandling vid höggradig dysplasi
  • p53 — tumörsuppressor som inaktiveras av E6
  • Epitelceller — transformationszonens skivepitel-cylinderepitelgräns