Cervixdysplasi

Kurs: Basvetenskap 6

TypPremalign epitelförändring i Livmoderhalsen
OrsakPersisterande infektion med onkogent HPV (16, 18, 31, 33, 45)
LokalTransformationszonen där skiv- och körtelepitel möts
GraderingCIN 1–3 / LSIL–HSIL
Upptäcks viaGynekologisk cellprovskontroll med HPV-analys
BehandlingExpektans (CIN 1) eller Konisering (CIN 2–3)

Vad är det?

  • Störd mognad och atypi i cervix skivepitel — ett förstadium till Cervixcancer.
  • Benämns histologiskt CIN (cervikal intraepitelial neoplasi) och cytologiskt SIL (skivepitelial intraepitelial lesion).
  • Dysplasi definieras av att atypin är begränsad till epitelet — bryts Basalmembranet föreligger invasiv cancer.

Etiologi och patofysiologi

  • Nästan 100 % av fallen orsakas av HPV; HPV 16 och 18 står för ca 70 % av cervixcancer.
  • Virusets onkoproteiner:
    • E6 binder och bryter ned p53 → förlorad apoptos och celcykelkontroll.
    • E7 binder pRb → frisätter E2F → okontrollerad S-fasinträde.
  • Integration av viralt DNA i värdgenomet ökar E6/E7-uttrycket och är ett steg mot malignitet.
  • De flesta HPV-infektioner läker spontant inom 1–2 år; persistens över 2 år är den kritiska riskfaktorn.

Riskfaktorer

Gradering

Histologi (CIN)Cytologi (SIL)EpitelengagemangSpontan regressProgress till cancer
CIN 1LSILNedre 1/3~60 %~1 %
CIN 2HSILNedre 2/3~40 %~5 %
CIN 3 / cancer in situHSILHela tjockleken~30 %> 12 %, ofta över 10–15 år

Symtom och diagnostik

  • Asymtomatiskt — därför krävs screening. Blödning efter samlag eller flytning talar för redan invasiv sjukdom.
  • Svensk screening: HPV-test som primär analys från 23 års ålder, cytologi som triage; upp till 64 år.
  • Vid positivt prov → Kolposkopi med ättiksyra (5 %) → acetovita fält, mosaik, punktering, atypiska kärl.
  • Riktad biopsi ger definitiv histologisk diagnos.
  • Cervixabrasio vid oklart eller ej synlig transformationszon (särskilt postmenopausalt).

Behandling och uppföljning

  • CIN 1: expektans med kontroll efter 12 månader; behandlas inte rutinmässigt.
  • CIN 2–3: Konisering med diatermislynga (LEEP/LLETZ) — excision ger både behandling och preparat för PAD.
  • Alternativ: laserkonisering, kryoterapi (lågresursmiljö).
  • Uppföljning: HPV-test 6 månader efter ingrepp; negativ HPV har mycket högt negativt prediktivt värde.
  • Komplikation efter konisering: ökad risk för Prematur förlossning och cervixinsufficiens, proportionell mot konvolymen.

Prevention

  • HPV-vaccin (Gardasil 9) till flickor och pojkar i årskurs 5 — täcker HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58.
  • Vaccinet är profylaktiskt, inte terapeutiskt — botar inte befintlig infektion.
  • Rökstopp och kondomanvändning minskar risken något.

Klinisk pärla

Ett negativt HPV-test har mycket högre negativt prediktivt värde än ett normalt cytologiprov — därför har Sverige gått över till HPV som primär screeningmetod med förlängda intervall.

Tenta-fokus

Kunna E6→p53 och E7→pRb utantill; det är den vanligaste molekylära frågan om HPV. Kom också ihåg att dysplasi per definition inte passerar basalmembranet, och att CIN 1 följs medan CIN 2–3 exciderar.

Kopplingar

  • HPV — den nödvändiga orsaken
  • Cervixcancer — slutstadiet om dysplasin får utvecklas
  • Konisering — behandlingen och dess obstetriska pris
  • p53 — tumörsuppressorn som E6 slår ut
  • Transformationszonen — anatomiskt ursprung för nästan alla lesioner