cGMP

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Cykliskt guanosinmonofosfat — den intracellulära andra budbärare som förmedlar effekterna av de natriuretiska peptiderna ANP och BNP. cGMP är därmed ett direkt mått på peptidernas biologiska aktivitet, till skillnad från NT-proBNP som bara speglar frisatt mängd propeptid.

Mekanism

• ANP och BNP binder till membranbundna natriuretiska peptidreceptorer (NPR-A) på målceller i kärlvägg, njure och binjure. Receptorns intracellulära domän är ett guanylatcyklas.
• Bindningen aktiverar enzymet, som omvandlar GTP till cGMP. cGMP aktiverar i sin tur proteinkinas G med effekter på jonkanaler och kontraktila proteiner.
• Nettoeffekten är vasodilatation med sänkt kärltonus, ökad natrium- och vattenutsöndring, samt hämning av renin-angiotensinsystemet med sänkta nivåer av Angiotensin II och aldosteron och minskad blodvolym.
• cGMP bryts ned av fosfodiesteraser, vilket sätter effektens varaktighet.

Klinisk relevans & Diagnostik

• cGMP är ingen rutinanalys, men förekommer som forskningsmarkör vid hjärtsvikt.
• Frågan är aktuell vid behandling med neprilysinhämmare som sakubitril-valsartan: eftersom BNP är ett neprilysinsubstrat stiger P-BNP artificiellt när enzymet hämmas, och BNP blir därför en olämplig biomarkör hos dessa patienter.
• NT-proBNP är inte ett neprilysinsubstrat och är den markör som ska användas vid behandling med neprilysinhämmare. Forskning pågår om hur monitorering av NT-proBNP, BNP och cGMP kan kombineras i denna situation.
• Tanken bakom cGMP som markör är att den speglar den faktiska receptoreffekten — vilket är relevant just när läkemedelsbehandlingen förändrar peptidernas nedbrytning utan att sjukdomsgraden ändrats.

Tenta-fokus

Patient på sakubitril-valsartan — vilken markör använder du för hjärtsvikt? Svar: NT-proBNP, eftersom BNP bryts ned av neprilysin och därför stiger artificiellt när enzymet hämmas.

Kopplingar

Relaterat: BNP, ANP, NT-proBNP, Neprilysinhämmare, Sakubitril-valsartan, Hjärtsvikt, RAAS-systemet