von Willebrands sjukdom
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
von Willebrands sjukdom (vWS) är en ärftlig defekt i von Willebrandfaktorn (vWF) som ger nedsatt trombocytadhesion. Den är den vanligaste ärftliga blödningssjukdomen, med en prevalens på ca 1:800, och de flesta former nedärvs autosomalt dominant.
Mekanism
- vWF medierar trombocyternas fastklamring vid den skadade kärlväggen via glykoprotein Ib och fungerar samtidigt som bärarprotein för faktor VIII.
- Vid brist på vWF försämras därför både den primära hemostasen och — sekundärt via sjunkande faktor VIII — den sekundära hemostasen.
- Typ 1 (vanligast): mild till moderat kvantitativ brist med parallell sänkning av antigen och aktivitet.
- Typ 2: funktionell defekt med brist på de högmolekylära multimererna; antigen och faktor VIII är ofta normala.
- Typ 3: sällsynt, svår form, sannolikt homozygot, med i det närmaste total avsaknad av vWF.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Symtom: milda former ger blödning först efter kirurgiska ingrepp eller trauma, medan de allvarliga formerna ger spontana blödningar — slemhinneblödningar, näsblödning och menorragi.
- Labfynd: förlängd blödningstid, sänkt P-vWF-antigen och låg ristocetinkofaktoraktivitet samt sänkt faktor VIII.
- Kvoten aktivitet/antigen <0,6 talar för typ 2 — en parallell sänkning talar i stället för typ 1.
- I basalt koagulationsstatus är TPK, PK(INR), Fibrinogen, D-dimer och Antitrombin normala, medan APTT är normal eller förlängd beroende på hur lågt faktor VIII ligger.
- Sjukdomen hör diagnostiskt till gruppen defekt trombocytadhesion, tillsammans med Bernard-Souliers syndrom och uremi.
Tenta-fokus
Ett normalt APTT utesluter inte vWS — APTT förlängs bara när faktor VIII sjunkit tillräckligt. Eftersom vWF dessutom är akutfasreaktant kan en mild brist maskeras vid inflammation eller graviditet; kontrollera CRP och upprepa provet.
Kopplingar
Relaterat: von Willebrandfaktor, Faktor VIII, Trombocytadhesion, Ristocetinkofaktoraktivitet, Blödningstid, Bernard-Souliers syndrom, Glykoprotein Ib, Blödningssjukdom