Hemofili A och B
Kurs: Basvetenskap 2
Vad är det?
Hemofili A och B är X-bundet recessiva sjukdomar med koagulationsbrist som ger blödningar.
Detaljer
| Nedärvning | Båda X-bundet recessiva — drabbar praktiskt taget bara pojkar; cirka 30 % nymutationer |
| Hemofili A | Brist på faktor VIII — 1/5 000 pojkar, vanligast |
| Hemofili B | Brist på faktor IX (“Christmas disease”) — 1/30 000 |
| Koagulationsprov | Förlängd APTT, normal PK(INR), normal blödningstid, normala trombocyter |
Svårighetsgrad efter faktornivå:
| Grad | Faktoraktivitet | Klinik |
|---|---|---|
| Svår | < 1 % | Spontana blödningar, hemartros |
| Måttlig | 1–5 % | Blödning vid lindrigt trauma |
| Mild | 5–40 % | Blödning först vid kirurgi/tandutdragning |
- Typisk blödningsbild är djup blödning — hemartroser (knä, armbåge, fotled), muskelhematom, retroperitoneal blödning — till skillnad från trombocytdefekter och von Willebrands sjukdom, som ger slemhinneblödning, petekier och näsblod.
- Upprepade hemartroser ger hemofiliartropati med synovit, broskdestruktion och kontrakturer.
- Cirka 45 % av svår hemofili A beror på inversion i intron 22 av F8-genen.
Tenta-fokus
Förlängd APTT med normalt PK = defekt i intrinsic-vägen. Skilj faktorbrist från antikropp/lupus antikoagulans med blandningsförsök (mixing study): vid faktorbrist normaliseras APTT när patientplasma blandas 1:1 med normalplasma; vid inhibitor gör den inte det.
Klinisk pärla
Cirka 30 % av patienter med svår hemofili A utvecklar hämmande antikroppar mot faktor VIII — den svåraste komplikationen till behandlingen. Modern profylax sker med Emicizumab, en bispecifik antikropp som efterliknar faktor VIII:s funktion genom att brygga faktor IXa och faktor X, och som fungerar även vid inhibitorer. Genterapi med AAV-vektor är godkänd för båda formerna.
Kopplingar
Relaterat: Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, X-bunden nedärvning, Duchennes muskeldystrofi