Bromokriptin

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Ergotalkaloidderivat som fungerar som dopamin D2-receptoragonist.
• Används framför allt vid Hyperprolaktinemi och Prolaktinom, samt i vissa fall vid Akromegali och Parkinsons sjukdom.
• Har till stor del ersatts av Kabergolin, som är mer selektivt, mer potent och doseras en till två gånger per vecka.

Verkningsmekanism

• Agonist på D2-receptorer på laktotrofa celler i Hypofysens framlob.
• Dopamin är den fysiologiska hämmaren av Prolaktinfrisättning (prolactin inhibiting factor) — bromokriptin härmar denna tonus.
• Sänker prolaktinsekretionen och minskar dessutom tumörvolymen vid prolaktinom genom cellskrumpning och apoptos.
• Vid Parkinsons sjukdom stimulerar substansen striatala postsynaptiska D2-receptorer.
• Har även partiell agonism på 5-HT- och α-adrenerga receptorer, vilket förklarar flera biverkningar.

Indikationer

• Prolaktinom — både mikro- och makroadenom; medicinsk behandling är förstahandsval framför kirurgi, vilket är unikt bland hypofystumörer.
• Hyperprolaktinemi med Amenorré, Galaktorré, Infertilitet eller Hypogonadism.
• Akromegali som tillägg när Somatostatinanalog inte räcker (paradoxal sänkning av Tillväxthormon vid GH-producerande adenom).
• Parkinsons sjukdom — numera sällan använd på grund av fibrosrisk.
• Malignt neuroleptikasyndrom som tillägg till Dantrolen.
• Historiskt för att hämma laktation — avråds numera på grund av risk för allvarliga kardiovaskulära händelser.

Dosering

• Startas i låg dos till natten tillsammans med mat för att minska illamående och ortostatism; trappas upp långsamt.
• Vanlig underhållsdos vid prolaktinom 2,5–15 mg per dygn fördelat på flera doser.
• Effekt på prolaktinnivå ses inom dagar; tumörkrympning inom veckor till månader.
• Behandling pågår ofta i flera år; utsättningsförsök kan göras efter normaliserad prolaktin och tumörregress.

Biverkningar

• Vanliga: Illamående, kräkning, Ortostatisk hypotension, huvudvärk, nästäppa, trötthet.
• CNS: konfusion, hallucinationer, psykos — särskilt hos äldre.
• Impulskontrollstörning (spelberoende, hypersexualitet) — klasseffekt för dopaminagonister.
• Ergotspecifikt: Retroperitoneal fibros, Pleurafibros, Klaffibros med Hjärtklaffsjukdom vid höga doser och lång behandlingstid.
• Raynauds fenomen och vasospasm.

Interaktioner och kontraindikationer

• Dopaminantagonister (Neuroleptika, Metoklopramid) motverkar effekten och orsakar i sig hyperprolaktinemi.
• Metaboliseras av CYP3A4 — Makrolider och Azoler höjer koncentrationen.
• Kontraindicerat vid okontrollerad Hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom och tidigare psykos.

Klinisk pärla

Ett makroprolaktinom med synfältsbortfall behandlas med dopaminagonist, inte primärt med kirurgi — tumören krymper ofta dramatiskt inom veckor och synfältet återhämtar sig. Detta skiljer prolaktinom från alla andra hypofysadenom.

Tenta-fokus

Uteslut alltid Graviditet, Hypotyreos (högt TRH stimulerar prolaktin) och läkemedel (Neuroleptika, Metoklopramid, SSRI, Opioider) innan hyperprolaktinemi tillskrivs ett prolaktinom. Även Hypofysstjälkskompression av annan tumör ger måttlig prolaktinstegring (“stalk effect”) — då är nivåerna oftast <100 µg/L medan äkta makroprolaktinom ger mycket högre värden.

Kopplingar

• Prolaktin — hormonet som hämmas
• Prolaktinom — huvudindikation
• Kabergolin — modernare förstahandsval
• Dopamin — fysiologisk hämmare av prolaktinfrisättning
• Parkinsons sjukdom — alternativ användningsområde