Kabergolin
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Ergotderiverad D2-receptoragonist |
| Huvudindikation | Hyperprolaktinemi och Prolaktinom |
| Dosering | 0,25–0,5 mg 1–2 gånger per vecka |
| Halveringstid | 63–109 timmar (mycket lång) |
| Nyckelbiverkan | Illamående, ortostatism, Klaffsjukdom vid höga doser |
| Alternativ | Bromokriptin (förstahandsval vid graviditetsönskan) |
Vad är det?
- Långverkande selektiv Dopamin-D2-agonist av ergolintyp.
- Imiterar hypotalamiskt dopamin som fysiologiskt hämmar prolaktinfrisättning från laktotrofa celler i adenohypofysen.
- Effektivare och bättre tolererad än Bromokriptin — normaliserar prolaktin hos ~80–90 % och krymper tumören hos ~80 %.
Verkningsmekanism
- Binder D2-receptorer på laktotrofer → Gi-koppling → ↓ cAMP → hämmad prolaktinsyntes och exocytos.
- Kronisk stimulering ger även minskad laktotrof celldelning → tumörkrympning, ofta redan inom veckor.
- Vid Parkinsons sjukdom verkar D2-agonism i striatum, men kabergolin används sällan där längre pga klaffrisk.
Indikationer
- Prolaktinom — mikro- och makroadenom; medicinsk behandling är förstahandsval framför kirurgi.
- Idiopatisk Hyperprolaktinemi med Amenorré, Galaktorré, infertilitet eller Hypogonadism.
- Laktationshämning post partum (engångsdos 1 mg).
- Akromegali i tillägg vid samtidig prolaktinsekretion (svag effekt).
Dosering och uppföljning
| Situation | Dos |
|---|---|
| Start hyperprolaktinemi | 0,25 mg 2 ggr/vecka |
| Underhåll | 0,5–1 mg/vecka, titreras efter S-prolaktin |
| Makroprolaktinom | Kan behöva 2–3 mg/vecka |
| Laktationshämning | 1 mg som engångsdos inom 24 h |
- S-prolaktin kontrolleras efter 4 veckor, därefter var 3:e–6:e månad.
- MR hypofys efter 6–12 månader för att bedöma tumörkrympning.
- Utsättningsförsök kan övervägas efter ≥ 2 års normalt prolaktin och osynlig tumör.
Biverkningar
- Vanliga: illamående, huvudvärk, yrsel, ortostatisk hypotension (ta dosen till kvällsmål).
- Neuropsykiatriska: impulskontrollstörning (spelmani, hypersexualitet, tvångsshopping) — fråga aktivt, även anhöriga.
- Sällsynta men allvarliga: fibrotiska reaktioner — Klaffsjukdom (särskilt trikuspidalis- och mitralisinsufficiens), pleura- och retroperitoneal fibros.
- Klaffrisken är dosberoende och ses framför allt vid parkinsondoser (> 3 mg/dygn), inte vid vanliga endokrina doser.
Kontraindikationer och interaktioner
- Okontrollerad Hypertoni, anamnes på fibrotisk sjukdom, känd klaffsjukdom (ekokardiografi före långtidsbehandling i högdos).
- Interagerar med potenta CYP3A4-hämmare (makrolider, azoler) → ökade nivåer.
- Dopaminantagonister (Metoklopramid, antipsykotika) motverkar effekten — och är dessutom en vanlig orsak till hyperprolaktinemi.
Klinisk pärla
Vid mycket stora makroprolaktinom kan S-prolaktin bli falskt lågt pga hook-effekten i immunoassayen — extremt hög antigenhalt mättar antikropparna. Begär utspädning av provet om bilden inte stämmer, annars riskerar man att felklassificera ett prolaktinom som ett icke-fungerande hypofysadenom och operera i onödan.
Tenta-fokus
Kabergolin doseras per vecka, inte per dag — en klassisk fallgrop. Vid graviditetsönskan är Bromokriptin traditionellt förstahandsval pga längst säkerhetsdata, och medicinen sätts vanligen ut när graviditet konstaterats. Kom ihåg att dopaminagonister KRYMPER prolaktinom — kirurgi är andrahandsval även vid synfältspåverkan.
Kopplingar
- Prolaktin — hormonet som hämmas
- Prolaktinom — huvudindikation
- Bromokriptin — äldre alternativ, kortare halveringstid
- Dopamin — endogen ligand
- Hypofys — målorgan
- Galaktorré — typiskt symtom vid hyperprolaktinemi